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神经性厌食症药物治疗 　　【关键词】 神经性厌食症； 药物治疗； 随机对照试验；选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；双作用机制抗抑郁剂；三环类抗抑郁药； 激素； 营养补充剂 　　中图分类号： R749.053 文献标识码：A 文章编号：1000-6729(2007)010-00725-03 　　 　　神经性厌食症（Anorexia Nervosa，AN）是一种患病率、死亡率较高，后果严重的精神疾患。AN患者极度关注体重与体形，使用不健康的方法减低体重并将其维持在低于正常的水平,常同时伴有内分泌紊乱，病程迁延反复，甚至在康复后留下不可逆后遗症。近几十年来，虽然临床上试用了各种药物对AN进行治疗，但对这些药物的确切疗效却缺乏系统的评价。为了研究各种药物在治疗AN中的有效性、安全性和可接受性，探讨与疗效相关的可能因素，本文根据West等推荐的科学证据强度评价体系［1］对1980至2006年间各国以中文或英文发表的考察AN药物治疗的随机对照试验 （RCTs）从11大类就25个项目（总分100）进行了评分，从中选出10篇质量较好的文献（60分以上）作为系统回顾的对象，综合分析了该领域主要的研究成果，并对今后的研究提出了展望。 　　这10篇入选文献分别报告了10项药物治疗试验（Medication Trials,简称MTs），研究对象总例数为459，每项研究的入组总例数从15到93不等,平均46例，每组例数在7-49之间，平均22例。上述研究的对象有4项为住院患者 ［2-5］，3项为住院或门诊患者［6-8］，2项为门诊患者［9-20］, 1项未予描述［11］。方法学方面有2项研究未描述盲法的使用［7,10］，其余8项研究均为双盲试验，10项研究中有3项进行了意向性分析［4,7,9］。 　　 　　1 药物的有效性 　　 　　入选的MTs主要考察了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）［2，6，9］、去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）［7］、三环类抗抑郁药（TCAs）［3,8］，激素［4，10-11］和营养补充剂［5］。AN治疗试验的主要结局指标是体重增加，其他结局指标包括AN的特征性心理问题改善（如对体形不满，追求苗条）, 疾病相关行为减少（如刻意节食、过度运动、暴食清除行为），月经周期恢复，抑郁和焦虑减轻等。 　　1.1 SSRIs 有3项研究分别在患者增重的不同阶段???察了氟西汀的疗效。第1项研究将31例平均年龄26岁、平均体重指数（BMI）15.0的女性住院患者随机分配到A组：（氟西汀，最大剂量60mg/d）和B组（安慰剂），治疗持续至患者达到理想体重（IBW）的90％以上并保持1-7周。结果两组的IBW百分比，进食态度和行为，抑郁、强迫症状和整体精神状态均有改进，A组的厌食行为和体形观念亦有好转，但上述指标的组间比较均无显著性差异［2］。第2项研究将39例平均年龄22-23岁、体重恢复到正常体重（ABW）的76%至100%、即将出院的女性患者随机分配到A组（氟西汀，最大剂量60mg/d）和B组（安慰剂），治疗为期1年，其间患者可接受门诊心理治疗。终点时A组比B组有更多的患者没有因病情反复而中途退出试验，在完成治疗的13例患者中A组的ABW百分比，进食强迫行为，抑郁、焦虑和强迫症状均有改善，但组间比较并无显著性差异，该研究的病例脱落率较高（A组47%，B组85%）［6］。第3项研究将93例平均年龄23岁、BMI恢复到19.0以上的女性门诊患者随机分配到A组（氟西汀，平均剂量63.5mg/d）和B组（安慰剂），治疗为期1年，两组均联合了个体认知行为治疗。结果两组中将BMI保持在18.5以上并完成治疗的患者比例相似,终点时复发率相似，复发时间亦无显著性差异，该研究的病例脱落率也较高（A组73.5%，B组68.5%）［9］。 　　1.2 NaSSA 1项研究将平均年龄19岁、平均体重34kg的38例女性和4例男性住院患者随机分配到A组（米氮平，30mg qn）和B组（SSRIs），治疗为期12周，并继以12周随访。治疗6周时A组的体重增加大于B组；治疗12周时两组的体重，抑郁和焦虑症状均有改善，但组间比较并无显著性差异；随访12周时，两组的体重保持在治疗结束时的水平［7］。 　　1.3 TCAs 1项研究将25例11-27岁的门诊或住院患者随机分配到A组（阿米替林，隔天增加50mg，直至最大剂量3mg/kg/d）和B组（安慰剂），所有患者同时接受常规精神科治疗（心理支持、个体治疗、家庭干预），住院患者还接受行为矫正治疗。结果除了A组的贪食症状有所改善外，两组的体重、抑郁、焦虑和强迫症状均无明显改善［8］。另1项研究将72例平均年龄21岁的女性住院患者随机分配到A组（阿米替林，160mg/d、B