β受体阻滞剂治疗慢性收缩性心力衰竭现状及非洋地黄类正性肌力药物的地位.ppt

β-受体阻滞剂治疗慢性收缩性心力衰竭现状及非洋地黄类正性肌力药物的地位 贵阳中医二附院心内科 一、机理 肾上腺素能受体通路的过度激活对心脏有害。人体衰竭心脏去甲状腺素（NE）的浓度已足以产生心肌细胞的损伤。体外试验证明，NE刺激心肌细胞肥大和胚胎基因的再表达；NE作用β-受体刺激成纤维细胞DNA和蛋白质合成。成年大鼠心脏细胞培养模型显示，NE通过β1-受体通路使心脏细胞凋亡。 一、机理 过度表达人体β-受体、Cas蛋白的转基因小鼠模型，产生典型的心脏病表型，最终心肌扩大，收缩功能障碍。慢性β-受体阻断可防止心脏病的发展。以上资料充分证明慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重塑，而β-受体信号转导的致病性明显大于β2、α1受体。这就是应用-受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的理论基础。 目前有证据用于心力衰竭的-受体阻滞剂有选择性β1-受体阻滞剂,如美托洛尔、比索洛尔，兼有β1、β2和α1受体阻滞作用的制剂，如卡维地洛、布新洛尔（BUCINDOLOL） 二、临床试验结果 1、美托洛尔：MERIT-HF共入选3991例缺血性或非缺血性心脏病、NYHA心功能Ⅱ-Ⅳ级患者，平均随访18个月。由于美托洛尔缓释片组总死亡率显著降低34%而提前结束试验。此外，心血管死亡率降低38%，心力衰竭引起的死亡率降低49%，特别是猝死下降了41%。 五组分析显示，795例LVEF＜25%（平均19%），NYHA心功能