分子药理学缺血再灌注损伤杜冠华.ppt

分子药理学缺血再灌注性损伤 ——分子机理及治疗药物 杜冠华 药物研究所药物筛选中心 缺血再灌注性损伤 ——分子机理及治疗药物 一、序言——缺血再灌注损伤 缺血性疾病产生的原因 灌注压降低、血流降低、血管病变 再灌注性损伤的临床表现 暂时性缺血、梗塞性疾病治疗、器官移植 缺血性疾病及缺血再灌注性损伤的关系 因果关系、相互关联、组织损伤 再灌注性损伤的影响因素 序言——缺血性疾病与再灌注损伤 代偿、药物、手术等 序言——缺血性损伤影响因素 缺血程度 缺血时间 缺血部位 序言——再灌注性损伤影响因素 缺血程度 缺血时间 缺血部位 二、缺血性损伤的机理 组织选择性 心脏－心肌缺血至今仍是致命性疾病 脑－－脑缺血是危害严重的常见疾病 肝脏－ 肾脏－ 肺－－ 其他 二、缺血性损伤的机理 能量代谢障碍 （能量供应减少，代谢物积聚，脑能量代谢的特点：耗量大、储存少、依赖血流供应） 内环境改变 （酸性代谢物增加，酸中毒） 离子代谢紊乱 （细胞外K+浓度升高，细胞内Ca2+超载，信息传递障碍） 二、缺血性损伤的机理 细胞膜损伤 （磷酸酯酶，酰基肉毒碱，酰基辅酶A等） 活性物质释放 （儿茶酚胺，EAA，血管活性物质，PG，白三烯） 酶