布洛芬分子手性转变的反应机制研究.docVIP

布洛芬分子手性转变的反应机制研究 　　1 引 言 　　布洛芬，分子式： C13H18O2,具有抗炎、镇痛、解热作用 . 用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 　　关于布洛芬的研究已有很多相关的报道 . SubhashBhatia 等人对外消旋布洛芬的动力学拆分做了模拟和实验的研究[1]. 肖方青等人的研究发现，布洛芬的药理活性主要来自右旋体，右旋布洛芬在疗效、安全性和药动学特性方面都优于外消旋布洛芬[2]. 林文辉报道，右旋体的活性是左旋体的160 倍，外消旋体的 1. 6 倍，在体内可以实现左旋体向右旋体的缓慢转变[3]. 但目前对布洛芬的手性转变机制却未见报道 . 　　一般我们得到的都是外消旋体，导致市售的产品多数为消旋体[4]. 因此，寻找一个更有效的从已有的布洛芬外消旋体药物，将其中的 “劣构体”转化成有效的单一异构体 “优构体”的途径变得尤为重要 . 本工作希望，通过对孤立条件下布洛芬分子手性转变路径及反应所要克服的能垒的研究，得到布洛芬分子手性转变的反应机制 . 　　为布洛芬在体内缓慢转变的理论研究做必要的准备工作，为实验上获得光学纯的布洛芬从理论提供一条新途径 . 　　2 研究与计算方法 　　基于密度泛函理论的 B3LYP[5,6]方法，采用双分裂价基，对 C、O 等原子加了 d 极化函数，对 H 原子加了 p 极化函数 . 即采用