[医药卫生]药理学-大环内酯类.pptVIP

选择性地抑制细菌细胞壁合成过程中的脱磷酸化，阻碍细胞壁合成； 对胞浆膜也有损伤作用，使胞浆内容物外漏，导致细菌死亡。 由于该药严重的肾损害，临床仅用于局部抗感染，其优点是：刺激性小、过敏反应少，不易产生耐药性。 来源 作用机制 抗菌谱 临床应用 不良反应 大环内脂类 链霉菌 结合至50S亚基 革阳阴球菌 部分革阴菌 厌氧、五体 广泛应用于呼吸道感染 胃肠道反应，肝损害 林可霉素类 链丝菌 结合至50S亚基 厌氧菌 革阳需氧菌 金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎 胃肠道反应、过敏，偶见黄疸及肝损 糖肽类 链霉菌 诺卡菌属 阻碍细胞壁合成 革阳菌，革阴菌无效 MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染 耳、肾毒性，过敏及其它症状 杆菌肽类 枯草杆菌 阻碍细胞壁合成，损害胞浆膜 革阳菌，革阴菌无效 肾毒大， 局部抗感染 肾毒性大 大环内酯类抗生素的作用机制是什么？ 哪些细菌感染首选大环内酯类抗生素？在临床上，什么疾病广泛应用此类药物？ 林可霉素的作用机制与哪一类抗生素相同，是什么？什么疾病首选此类药？ 万古霉素类的临床应用？ * rRNA是核糖体的重要组分,而核糖体是蛋白质的合成工厂. * * RNA含有四种基本碱基，即腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和尿嘧啶。 * * 细菌蛋白质合成分为三个阶段：起始阶段、肽链延伸阶段、终止阶段。 * 天然的链阳性菌素有原始霉素、维吉尼霉素等。由链霉菌产生的一类结构独特的抗生素，最初于20 纪50年 代末分离得到，体外实验中它对众多革兰阳性菌包括耐甲氧西林金葡球菌、耐万古霉素胞球菌和部分革兰阴性菌均显示很强的杀菌活性。 链阳性菌素结构上为环肽，但由于早先对其作用机制的研究表明它与大环内酯类抗生素类似，作用于50SrRNA抑制蛋白质合成，因而人们从功能上将它与大环内酸类抗生素划归一类 近年来对其作用机制及耐药机制的进一步深入研究表明它与大环内酯类抗生素作用位点不尽相同，存在不完全交叉耐药性，并鉴于两者结 构上差异，瑞士日内瓦医学院的Pechere建议将链阳性菌素归为独特的一类(a unique class)。 * 肝肠循环：经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。 * 黄疸：是由于胆红素代谢障碍，血浆中胆红素含量增高，使血浆、皮肤、粘膜、巩膜等出现黄色。当血液中总胆红素浓度超过2mg%时，临床可出现黄疸。它仅是一种症状，并非疾病。 * 希舒美是辉瑞制药公司的生产的阿奇霉素 * * * 以金黄色葡萄球菌为例： 第一阶段：在胞浆内，首先分别形成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸五肽； 第二阶段：在胞浆膜上，N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸五肽形成双糖五肽，并进一步连接上5个甘氨酸形成双糖十肽聚合物； 第三阶段：在胞浆膜外侧，在转肽酶催化下，双糖十肽聚合物交叉联结，形成具有三维结构的网状肽聚糖层。 * 主抑革阳阴球菌，部分阴杆亦高敏； 厌氧“五体”都有效，抗菌效力不及青； 用于耐青或过敏，注意胃肠与肝损。 红霉素 抗菌谱：与红霉素相似，但对酸稳定性好。 体内过程：生物利用度高，t1/2为8.4-15.5小时，每天给药两次即可。 半合成的14元大环内酯类抗生素。 抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影响； 分布广泛且组织中的浓度明显高于血中浓度； 不良反应发生率和对细胞色素P450影响均较红霉素为低。 唯一的15元大环内酯类抗生素； 抗菌谱：比红霉素广，增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，而且保留了典型红霉素的抗菌谱。对某些细菌表现为快速杀菌作用，而其他大环内酯类为抑菌药； 体内过程：口服吸收快，组织分布广，t1/2长，35-48h，是此类药最长的，每日只需给药一次； 不良反应：轻，轻、中度肝、肾功能不良者可以应用。 阿奇霉素 阿奇抗菌谱较广，革阴作用明显增； 半衰期长本类最，此药不良反应轻。 阿奇霉素 将大环内酯进行结构改造得到的一类新抗生素，代表药有泰利霉素和喹红霉素。 酮内酯类抗生素 抗菌谱：抗菌谱与红霉素相似。抗肺炎链球菌的活性为红霉素、阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素的100倍，对引起呼吸道感染的多重耐药肺炎链球菌、葡萄球菌、链球菌和流感嗜血杆菌有显著活性。可用于治疗耐大环内酯类的肺炎链球菌引起的感染。 临床应用：主要用于敏感细菌所致的呼吸道感染，包括社区获得性肺炎、慢性支气管炎、急性上颌窦炎、咽炎及扁桃体炎。 不良反应：主要为腹泻、恶心、头痛。 美国食品药物管理局（FDA）是根据泰利霉素（肯立克，Ketek）进入市场后不良反应报告的综述来发出这个更为强烈的警告的。 已经有12例病人因为服用这个药物而出现急性肝衰竭，其中4人死亡，五分之一的人需要进行肝移