热敷散对膝骨性关节炎兔滑膜 软骨mmp-3及tgf-β1影响-effect of hot compress powder on mmp - 3 and tgf - β 1 in synovial cartilage of rabbit with knee osteoarthritis.docx

陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明： 所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡 献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律 结果并由本人所承担的法律责任。 学位论文作者签名＿＿＿＿＿ 日 期： 年 月 日 关于学位论文使用授权的声明 陕西中医学院有权保留使用本人学位论文，同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印 手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。 （保密论文在解密后应遵守此规定） 论文作者签名＿＿＿＿＿日 期： 年 月 日 论文导师签名＿＿＿＿＿日 期： 年 月 日 引言 骨性关节炎(osteoarthritis，OA)又称退行性关节炎、肥大性关节炎、增生性 关节炎、老年性关节炎等。是中老年人的常见病，多发病，好发于膝、髋、踝等负重 关节，其特征是以进行性关节软骨丧失为特点，伴有软骨修复反应、软骨下骨重塑和 硬化，形成软骨下骨囊肿和关节边缘性骨赘的慢性关节病。该病以反复发作性关节疼 痛，渗出性滑膜炎、关节僵硬、功能障碍为主要临床特点，主要病理表现是关节软骨 退行性变同时继发滑膜和骨质改变，而关节软骨退变是 OA 发病的最直接原因[1]。 根据流行病学调查，该病发病率随年龄的增长而升高。在我国，50 岁以上及 70 岁以上人群中骨性关节炎的患病率分别为 50%及 80%；在 65 岁以上为患骨性关节炎的 患者[2]。随着年龄的增长和社会人口老龄化进程加剧，OA 的发病率明显增高，是老年 人关节疼痛和致残的主要原因，由此产生的经济负担对社会经济发展有很大影响[3]。 由于 OA 的病因及发病机理尚未完全阐明。很多学者认为 OA 发病的最直接原因是关节 软骨退变。所以，延缓关节软骨的退变并促进透明软骨的修复及缓解疼痛是防止 OA 的关键。不过，对关节软骨的修复，始终没有找到行之有效的方法。目前西医学对此 病务采取对症治疗或手术疗法，通过治疗，暂时控制症状不难，不过要完全阻断病变 的发展，效果还不太理想。因此，探寻 OA 有效的治疗方法具有重要的临床和社会意 义。而此病属于祖国医学的“骨痹”、“痹证”范畴，两千多年来的中医文献对此病记 载了丰富的理论和临床治疗经验，以中医基础理论为指导，辨症施治，取得了较好的 疗效，不过中药的作用机制尚不完全明了。由于 MMP-3、TGF-β1 在 OA 发病中具有重 要性，所以本实验通过日本 Kitoh Y 兔动物模型探讨热敷散治疗膝骨性关节炎的疗效 机制，并旨在进一步阐明中医药防治 OA 的作用机理，从而为临床治疗提供确切的依 据。 文献综述1、现代医学对 OA 的认识OA 的概念与流行病学 骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见的慢性进行性疾病，也常称为增生 性骨关节炎、退行性关节炎、骨关节退行性疾病、肥大性关节炎、骨关节病、老年性 关节炎等。其主要病变是关节软骨的退行性改变，伴有软骨下骨质硬化和继发性骨质 增生。其发病部位以负重较大的颈椎、腰椎最多，其次为膝、髓、足跟、手指等部位， 受到异常载荷时，引发关节疼痛、活动受限等症状。 骨性关节炎(OA)是在 1890 年由 Garrod 首先提出，它包含一个炎症的过程，因此 不太能说明疾病本质，但 0A 术语仍然在国际上广泛流行。1909 年 NIChols 和 Richardson 提出了退行性变关节病(Degenerative Joint Disease)比较能说明该病的 病理特征，但未能广泛地应用。1986 年美国风湿学会定义 OA 为：关节软骨完整性破 坏受损，关节边缘和软骨下骨发生相应的病理改变而引起的关节症候群。1995 年国际 OA 专题会议提出 OA 的最新定义，即力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞、细 胞外基质以及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡的结果。 近年来，随着全世界社会人口结构的老龄化,本病不仅是医学问题,而且也成为社 会问题,日益引起人们的重视。流行病学调查显示，我国 OA 患病率人群为 10%, 50 岁 以上老年人高达 50%，55 岁以上的人群中患病率为 80%，60 岁以上的中老年人，几乎 都患有不同程度的骨关节病，并随年龄增加呈直线上升趋势。OA 多发于中年以上，尤 其是好发于绝经期妇女和老年人。严重危害着中老年人的健康。1