免疫学课件8 MHC讲解材料.pptVIP

抗原肽与MHC分子相互作用的特点 MHC与抗原肽的结合具有一定的专一性，但并非严格的专一性，而是一种类型的MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。 第四节 MHC的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 MHC分子的抗原结合槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动适应性免疫应答。 1、T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 MHC限制性：TCR在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的自身MHC分子。 CD8+T细胞识别 MHC-I类分子提呈的内源性抗原 CD4+T细胞识别 MHC-II类分子提呈的外源性抗原 2、参与自身免疫性 3、参与T细胞在胸腺中的选择和分化 4、MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 5、MHC参与构成种群基因结构的异质性 二、作为调节分子参与固有免疫应答 经典MHCⅢ类基因编码补体成分； 非经典Ⅰ类基因和MIC基因产物作为配体，以不同亲和力结合激活受体和抑制性受体，调节NK细胞和CTL活性； 炎症相关基因参与启动和调节炎症反应。 主要组织相容性复合体及其编码分子 第 八 章 广州医学院病原生物学与免疫学教研室 移植物的排斥反应 组织相容性抗原： 指代表个体特异性的，能引起移植排斥反应的同种异体抗原。 * 主要组织相容性抗原： 能引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex, MHC） 位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 * 注意区分 基因水平——MHC复合体 蛋白质水平——MHC抗原、MHC分子 第一节 MHC结构及其多基因特性 MHC结构复杂： 多基因性（个体水平） 多态性（群体水平） MHC分类 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 丰富多态性 提呈抗原，激活T细胞，调控免疫应答 免疫功能相关基因 经典的MHC Ⅲ类基因 新近确认的多种基因 二、I类和II类基因的表达产物—HLA分子 HLAⅠ类基因（A、B、C） HLAⅠ类分子α链 HLAⅠ类分子α链 + β2微球蛋白 HLAⅠ类抗原 （重链） （第15号染色体编码） HLAⅡ类基因 DP--- DPA、DPB HLA-DP抗原 DQ--- DQA、DQB HLA-DQ抗原 HLA Ⅱ类抗原 DR--- DRA、DRB HLA-DR抗原 （ α、 β） α链（43KDa） 由HLA-A、B、C编码 β链（12KDa ） 由15号染色体基因 MHC I类分子结构 1．MHC I类分子结构： (1) 肽结合区（a1/a2） 多态性区域，结合抗原肽 (2) Ig样区（a3） 非多态性区域，与CD8结合 (3) 跨膜区 固定MHC I类抗原于膜上 (4) 胞浆区 信号转导 (5) b2微球蛋白 维持I类分子空间构型稳定 2．MHC I类分子组织分布 分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、成熟滋养细胞 MHC II类分子结构 α链：34KDa β链：29KDa 1. MHCII类分子结构： (1) 肽结合区(a1/b1) 多态性区域，结合抗原肽 (2) Ig样区(a2/b2) 非多态性区域，与CD4结合 (3) 跨膜区 固定MHC II类抗原于膜上 (4) 胞浆区 信号转导 专职APC：B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞 活化T细胞 胸腺上皮细胞 2. MHCII类分子组织分布:  由于HLA基因具有共显性表达的特点，因而一个细胞表面共表达来自父亲和母亲的6种HLAⅠ类分子和6种HLAⅡ类分子。 三、免疫功能相关基因 （一）血清补体成分编码基因 由MHCⅢ类基因编码 编码产物：C4b、C4a、C2和Bf等 （二）抗原加工提呈相关基因 蛋白酶体β亚单位基因/低分子量多肽（LMP）基因：编码蛋白酶体β亚单位，参与对内源性抗原的酶解。 抗原加工相关转运体（TAP）基因：参与内源性抗原肽的转运，使之与内质网中MHCⅠ类分子结合。 TAP相关蛋白基因：参与MHCⅠ