固有免疫 医学免疫学课件讲解材料.pptVIP

枯否细胞 破骨细胞 单核细胞 巨噬细胞 扫描电镜下 光镜下 单核巨噬细胞的表面标志 单核巨噬细胞的识别模式 病原体相关分子模式 (Pathogen associated molecular pattern, PAMP) PAMPs: 肽聚糖 磷壁酸 脂蛋白 酵母多糖 LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG 甘露糖残基 磷脂酰丝氨酸 PRRs: Toll样受体（TLR） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） 甘露糖结合凝集素（MBL） C-反应蛋白（CRP） 脂多糖结合蛋白（LBP） PAMPs---PRRs 单核巨噬细胞细胞的吞噬作用 伪足 吞噬体 溶酶体 吞噬溶酶体 Toll 样受体Toll Like Receptors （TLRs） 特点: 是一类跨膜受体，胞外段与果蝇蛋白Toll同源物。 属固有免疫中的模式识别受体(PRR)，分布广泛，在各种免疫细胞中都有表达。 识别病原体相关分子模式（PAMP）如细胞内外脂质，蛋白和核酸。 哺乳动物中发现13种，在人类发现10种家族成员。 First mammalian TLR：TLR-4 Charles Janeway and Ruslan Medzhitov Nature 388, 394–397 (1997). Toll Like Receptors （TLRs） 分类： 根据在细胞的定位： 一 细胞膜上，用于识别病原体的膜成分。如TLR1，2，4，5，6，10。 二 细胞内，主要识别病毒的核酸成分。如TLR3，7，8，9。 根据PAMP的种类： 一 识别脂类，TLR1，2，4，6。 二 识别蛋白质，TLR5 三 识别核酸，TLR3，7，8，9。 Toll Like Receptors （TLRs） 胞外区 富含亮氨酸的重复序列，Leucine-rich repeats，LRR。 Cell membrance out in TIR Domain （200 amino acids） LRR Domain Repeat: 24-29 amino acid motif xxLxLxx Signaling box 跨膜区 富含半胱氨酸的结构域。 胞内区 与Toll 及IL-1R 同源的结构域，Toll/IL-1 receptor homologous region，TIR 结构: 各种免疫细胞上TLR的表达模式和PAMP的特异性 信号转导: 1.接头蛋白；2. 蛋白激酶；3. 转录因子 MyD88依赖型TLR1,2,4,6 TRIF依赖型TLR3,4 LPS-TLR-4 IRAK，IL-1 receptor associated kinase TRAF6，TNF receptor associated factor 6 IKK，I kB kinase MAP3K，mitogen- activated protein kinase IRF-3, Interferon regulatory factor 3 TLR主要功能 上调与吞噬有关的基因表达，增强吞噬细胞的功能。 激活NF-kB，AP-1等转录因子，引起多种细胞因子和趋化因子的分泌。 促进DC细胞向T细胞提呈抗原。启动T细胞应答。 固有免疫 Natural Immunity Non-specific Immunity ( Innate Immunity ) The innate immune response has long been the Cinderella. Cinderella goes to the ball Nature 410,1018-1020,2001 Phyllida Brown After decades of neglect research into “innate” immunity has moved to centre stage. Cinderella goes to the ball PMN-; MAC- PMN+；MAC+；T/B-。 During Infection Number of Microorganisms 固有免疫是一切免疫防御能力的基础 Nor