第36篇 章 β-内酰胺类抗生素 药理学 第2版 .ppt

;第三十六章 ?-内酰胺类抗生素;第三十六章 ?-内酰胺类抗生素;β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)：是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。包括 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂;第三十六章 ?-内酰胺类抗生素;;;;;【体内过程】 吸收：不耐酸，口服易被破坏，宜肌注。 分布： 主要分布细胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入，可达有效有效浓度。 排泄：主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用。 t1/2约0.5h，肾衰时延至6h以上。 长效青霉素： 水混悬剂：苄星青霉素，维持15天 油制剂：普鲁卡因青霉素，维持24h 注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防细菌感染。 ;【抗菌作用与抗菌谱】繁殖期杀菌药 G+球菌 溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 G-杆菌 流感杆菌、百日咳杆菌。 螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体。;第一节 青霉素类;【不良反应】 毒性低 常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克，过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸） 预防措施如下： 询问过敏史（用药史、过敏史、家族史） 避免局部用药 初次使用、用药间隔3d以上、更换批号者 必须作皮试 避免饥饿用药，现配现用，注射后观察 30min 准备抢救药物（Adr、糖皮质激素、抗H1 药）。;赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，一般 于12～24h内消失，但严重者可危及生命。 其他：肌内注射青霉素可产生局部疼痛、红肿或硬结。剂量过大、静注过快或鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状。;第一节 青霉素类;第一节 青霉素类;半合成青霉素 口服青霉素类： 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶，仅用于轻度感染 耐酶青霉素类： 甲氧西林：耐酶，不耐酸 苯唑西林、双氯西林、氟氯西林：耐酶，耐酸，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染。 注：耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 对所有β-内酰胺类抗生素耐药。 广谱青霉素类 氨苄西林 、阿莫西林 特点：广谱，耐酸，不耐酶（对耐药金葡 菌感染无效） 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林 、哌拉西林 特点：广谱（铜绿假单胞菌）、 不耐酶，不耐酸;;;;;四代头孢菌素的特点： 第一代： po 头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄。 im 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定。 ①对G+菌的抗菌作用强，对G-菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效，对厌氧菌无效。 ②对青霉素酶稳定，但可被其他的?-内酰胺酶所破坏。 ③肾损害较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头孢拉定较轻。 ;;第二代 po 头孢呋辛酯、头孢克洛。 im 头孢孟多、头孢呋辛、 头孢替安。 ①对G+菌的作用与一代相仿或略差，对多数G-菌作用比第一代明显增强。 ②对部分厌氧菌有高效，但对铜绿假单胞菌无效。 ③对多种?-内酰胺酶比较稳定。 ④对肾脏的毒性较第一代有所降低。 ;;第三代 po 头孢克肟、头孢特仑酯、头孢地尼。 im 头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、 头孢他定、头孢哌酮等。 ①对G+菌有相当抗菌活性，但不及第一、第二代， 对G-菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌作 用较强。 ②对各种?-内酰胺酶都比较稳定。 ③对肾脏基本无毒性。 ④t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，可透过 血脑屏障，脑脊液浓度高。 ;;;;;; ;抗菌机制：与PBPs结合，抑制细胞壁合成，为杀菌药。 耐药性：与青霉素类有部分交叉耐药性 临床应用： 一代：耐药金葡菌感染 二代：一般G-杆菌感染的首选药。 三代：尿路感染及危及生命的严重感染 四代：对第三代头孢耐药的G-菌感染;不良反应： 常见为过敏反应，罕见过敏性休克，但是用药前仍应详细询问过敏史，首次用药后密切观察20min。 头孢类抗生素是否要作皮试？ 肾毒性 胃肠道反应 其它：低凝血酶原血症------头孢孟多、头孢哌酮；二重感染-----三代、四代头孢;保留? -内酰胺环，但无青霉素和头孢菌素类基本结构。 碳青霉烯类： 硫霉素：抗菌谱广，