医学超级全之病生临7课件10缺血再灌注损伤3.pptxVIP

冠脉支架置入前后 缺血-再灌注损伤概念 缺血-再灌注损伤ischemia-reperfusion injury, IRI：组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤 钙反常（calcium paradox）氧反常（oxygen paradox）pH反常（pH paradox）第一节 IRI原因和影响因素 原因: 能使血流重新恢复的因素。影响因素： 1.缺血时间 2.侧支循环 3.对氧的需求程度 4.再灌注条件第二节 IRI的发生机制 缺血再灌注自由基损伤钙超载白细胞作用细胞损伤一、自由基产生增多及其损害作用 （一）自由基概述 [自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。氧自由基超氧阴离子 O2·羟自由基 OH·单线态氧 1O2 线粒体98~99%ATPO21~2%超氧阴离子 O2·羟自由基 OH·单线态氧 1O2超氧阴离子 O2·羟自由基 OH·单线态氧 1O2一氧化氮和脂性自由基 过氧亚硝酸根ONOO-氧自由基NOS精氨酸NO烷氧自由基 LO·烷过氧自由基 LOO·氧自由基多价不饱和脂肪酸（二）IRI诱导自由基产生机制XO次黄嘌呤 黄嘌呤+氧自由基O2 1.XO 作用1）缺血：ATP分解增多，产生大量次黄嘌呤； 黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。2）再灌注：氧分子供应丰富。（二）IRI诱导自由基产生机制 2.中性粒细胞1）缺血：大量中性粒细胞聚集并激活。2）再灌注：大量氧分子被激活的中性粒细胞摄取，生成大量氧自由基。（二）IRI诱导自由基产生机制 3.线粒体功能损伤：缺血缺氧时钙沉积于线粒体引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多。4.儿茶酚胺大量增加:氧化后能产生氧自由基。（三）自由基的损伤作用 1.膜脂质过氧化增强1）破坏膜的正常结构及功能；2）间接抑制膜蛋白功能；3）促进OFR及其它生物活性物生成；4）ATP生成减少。（三）自由基的损伤作用 2. 蛋白功能异常 细胞结构蛋白及酶结构改变，从而损伤其相应生物学功能。3. 破坏核酸及染色体 OH·导致碱基羟化及DNA断裂二、钙超载 [钙超载] 是指Ca2+在细胞内大量聚集，引起 细胞结构受损，功能障碍的现象。（一）IRI引起钙超载的机制K+/Na+失活 1.Na+/Ca2+交换异常1）胞内高Na+的影响3Na+/Ca2+Na+↑（一）IRI引起钙超载的机制Na+/H+ 3Na+/Ca2+2）胞内高H+的影响Na+↑（一）IRI引起钙超载的机制NEH+Ca2+α1受体 GqPIP2PLCβNa+3Na+IP3DAGPKCCa2＋Ca2＋ 3）蛋白激酶C（PKC）活化的影响（一）IRI引起钙超载的机制 2.生物膜损伤 1）细胞膜通透性增加 2）线粒体和肌浆网膜损伤（二）钙超载引起再灌注损伤的机制 促进氧自由基生成加重酸中毒破坏细胞（器）膜线粒体功能障碍激活多种酶：如核酶三、白细胞的作用 （一）白细胞增多的机制1.黏附分子生成增多 2.趋化因子生成增多（二）白细胞介导的再灌注损伤 1. 微血管损伤1）微血管内血液流变学改变由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。2）微血管口径改变：缩血管物质大量释放，扩血管物质减少引起。3）微血管通透性增加：炎症介质增加有关。2.细胞损伤第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、IRI对心功能的影响钙超载自由基爆发性生成 心肌舒缩 功能降低心肌顿抑 心功能 变化 再灌注性心律失常 心肌代谢变化 ATP合成的前体物质不足，缺血心肌对氧利用障碍。心肌超微结构变化细胞膜破坏，肌原纤维结构破坏，线粒体损伤。二、脑IRI损伤的变化 1.脑能量代谢变化兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天冬氨酸）抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸）2. 氨基酸代谢变化脑水肿脑细胞坏死3.脑组织学变化三、小肠的IRI 黄嘌呤酶活性高缺血时产生大量自由基粘膜损伤为主要特征:上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡第四节 IRI的防治原则 缩短缺血时间采用低压、低温再灌注清除自由基：SOD、CAT、GSH-Px、ceruloplasmin减轻钙超载中性粒细胞抑制剂的应用三、白细胞的作用 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。