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* 要求 掌握概念：MHC、 HLA 、MHC限制性、 MHC多态性 、连锁不平衡 掌握经典HLA-Ⅰ类、Ⅱ类基因定位和分区 掌握经典HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类分子 结构、分布、功能特点 熟悉HLA与临床的关系、MHC分子生物学功能 了解MHC分子和抗原肽结合的特点 第63页/共63页 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第31页/共63页 * * Inheritance of MHC haplotypes B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR X Parents DP-1,2 DQ-3,4 DR-5,6 B-7,8 C-9,10 A-11,12 DP-9,8 DQ-7,6 DR-5,4 B-3,2 C-1,8 A-9,10 DP-1,8 DQ-3,6 DR-5,4 B-7,2 C-9,8 A-11,10 DP-1,9 DQ-3,7 DR-5,5 B-7,3 C-9,1 A-11,9 DP-2,8 DQ-4,6 DR-6,4 B-8,2 C-10,8 A-12,10 DP-2,9 DQ-4,7 DR-6,5 B-8,3 C-10,10 A-12,9 B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR Children 第33页/共63页 * 三、共显性遗传（Codominance ） 两条同源染色体上的一对等位基因共显性表达，都能编码相应的分子 第34页/共63页 * 第35页/共63页 * 四、连锁不平衡（Linkage disequilibrium） 指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象 HLA-DRB1*0901基因频率 15.6% HLA-DQB1*0701基因频率 21.9% 连锁理论频率 3.4%（0.156×0.219） 连锁实际频率 11.3% 第36页/共63页 * 第三节 MHC分子 1. 经典MHCⅠ类分子 广泛分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。 以淋巴细胞密度最高。 少数细胞如分化某一阶段的滋养层细胞、神经原和精细胞不表达Ⅰ类分子。 一、MHC分子的分布 第37页/共63页 * 2. 经典MHCⅡ类分子 主要分布于单核/巨噬细胞（Mon/Mφ）、树突状细胞（DC）和B细胞等APC表面。 其表达水平与细胞分化及抗原刺激有关。 某些情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达。 第38页/共63页 * 1. MHCⅠ类分子 α链（重链）和β2m（轻链）非共价结合的异二聚体分子。 [1]α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成。 胞外区： α1、α2 和α3 封闭的肽结合槽 非共价结合β2m （容纳8~12个aa） 结合CD8分子（Tc） 多态性的基础 跨膜区、胞内区：穿胞膜入胞内，锚定Ⅰ类分子 二、MHC分子的结构 第39页/共63页 * [2]β2m 无种属特异性， 有助于维持Ⅰ类分子天然构象的稳定性。 第40页/共63页 * 第41页/共63页 * 2. MHCⅡ类分子 异二聚体分子（α链和β链）。 均由胞外区、跨膜区和胞内区组成。 [1] 胞外区 α1、 β1 α2、β2 开放的肽结合槽 Ig超家族 （容13～17个aa） 结合CD4分子（Th） 多态性的基础 槽外侧可结合超抗原 [2] 跨膜区 、胞内区 　作用似Ⅰ类分子。 第42页/共63页 * 第43页/共63页 * 第44页/共63页 * 分子结构 HLA-I类分子 HLA-II类分子 肽结合区 α1+α2 α1+β1 （多态区） 封闭槽 开放槽 （容纳8-10AA） （容纳13-17AA） Ig样区 α3+β2m α2 +β2 组织分布 有核C（淋巴C） B、Mφ、DC等APC （细胞膜 ） 除神经C、 腺上皮C、活化T