疾病与人类健康1.pptxVIP

疾病的发生直接或间接与基因有关;一、癌基因 指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，包括病毒癌基因和细胞癌基因，二者都来自细胞原癌基因。 二、原癌基因 三、抑癌基因 四、基因互作与癌基因表达;一、癌基因(oncogene) 按来源不同分为： 病毒癌基因 (virus oncogene, v-onc) ① DNA病毒致癌基因：如腺病毒的E1A、E1B基因人乳头瘤 病毒的E6、E7基因，SV40的大T基因等。 ② RNA病毒致癌基因/反转录病毒致癌基因：反转录病毒的 基因组里所带有的、可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变 的基因。v-onc主要是指这一类癌基因。 细胞转化基因 (cellular-oncogene, c-onc) 又称细胞癌基因，由细胞原癌基因(proto-oncogene)突变而来。指存在于正常细胞的基因组中，但不表现致癌活性，只有在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力、使正常细胞转化为肿瘤细胞的基因。;（一）病毒癌基因 (v-onc); 调节和 启动转录;;断裂基因; ; 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。平时表达水平很低，不表现致癌活性，在发生突变或被异常激活后（如放射线、化学致癌物等）转变成具有致癌能力的细胞转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。;1. 原癌基因的分类：;;;（1）点突变激活——碱基缺失或单碱基突变 ;（2）LTR插入激活;（3）基因重排激活;（4）缺失激活;（5）基因扩增激活;不同的癌基因有不同的激活方式，一种癌基因也可有几种激活方式。例如c-myc的激活就有基因扩增和基因重排两种方式，很少见c-myc的突变；而ras的激活方式则主要是突变。 肿瘤的发生与发展往往涉及多种癌基因的激活。 ;三、抑癌基因(tumor suppressor gene ) ;抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的； ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 ;四、基因互作与癌基因表达;基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。;（2）原癌基因终产物对基因表达的调控;癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； 如：人血小板衍生生长因子（PDGF）与猴肉瘤病毒（SSV）的v-ras基因产物极其相似。 ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 ;（3）抑癌基因产物对原癌基因的调控;总之，细胞的癌变绝非单一因素引起，可能是各种癌基因之间、癌基因与抑癌基因之间经过多阶段的协同作用而形成的。 肿瘤的发生是多步骤，多因素的，不同的癌基因作用于肿瘤发生的不同阶段。 致癌因素是启动癌细胞生长的“钥匙”，主要包括精神因素、遗传因素、生活方式、某些化学物质等。多把“钥匙”一起用，才能启动“癌症程序”；“钥匙”越多，启动机会越大。 ;结肠癌的形成;小 结;8.2 人免疫缺损病毒 —— HIV8.3 乙型肝炎病毒 —— HBV;8.4 基因治疗;基因治疗(Gene Therapy)：把基因转移到患者体内，使其发挥作用，以达到治疗疾病目的的技术。基因治疗自Anderson于1990年进行了第一例应用腺苷脱氨酶基因（ADA），经反转录病毒导入人体自身T淋巴细胞，经扩增后输回患儿体内，获得了成功。患儿5年后体内10%造血细胞ADA基因呈阳性，除了还需应用部分剂量的ADA蛋白外，其他体征正常。这一成功标记着基因治疗的时代已经开始。;;1. 目的基因导入体内的两大途径 体外途径(ex vivo)——间接法/回输法 指先将合适的靶细胞从体内取出，在体外扩增，并将外源基因导入细胞内使其高效表达，然后将这种基因修饰过的靶细胞回输病人体内，使外源基因在体内表达，从而达到治疗目的。 体内途径(in vivo)——直接法 将外源基因直接或通过基因转移系统导入体内相关组织细