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《肝功能不全》课件
肝性昏迷 (hepatic coma) 3.干扰神经细胞膜离子转运 (disturbing membrane ion transport) ①有人提出氨可干扰神经细胞膜上的钠泵的活性 ②氨与钾离子有竞争作用,从而干扰神经的传导活动。 综合学说 肝功能衰竭 肠源性 GABA 血中GABA 中枢神经系统 血氨增高 胰高血糖素↑ 胰岛素↑ 谷氨酰胺↑ GABA 转 氨酶活性↓ 促进AAA 进入脑内 氨基酸失衡 FNT、5-HT↑ 正常递质↓ 脑内GABA↑ +谷氨酸 三、肝性脑病的诱发因素 (Precipitating factors of hepatic encephalopathy) (一)上消化道大出血 上消化道大出血: (三) 氨的吸收过多 NH3 NH4+ H+ OH- 口服乳果糖控制肠道产氨 乳果糖 乳酸和醋酸 肠道pH 氨的吸收 肾小管上皮细胞 血液 管腔 NH3 H+ NH4+ 酸中毒 尿 肾小管上皮细胞 血液 管腔 碱中毒 OH- NH3 肠道 血液 pH NH3 NH3 H+ + NH4+ 排 出 2.氨对脑组织的毒性作用 (intoxication effect of ammonia on brain tissue) (1) 干扰脑组织的能量代谢 (2) 使脑内神经递质发生改变 ①兴奋性递质乙酰胆碱减少 乙酰辅酶A + 胆碱 乙酰胆碱 ②兴奋性递质谷氨酸减少 ③抑制性递质谷氨酰胺增多 谷氨酸 + 氨 谷氨酰胺 2.氨对脑组织的毒性作用 (1) 干扰脑组织的能量代谢 (2) 使脑内神经递质发生改变 (3) 氨对神经细胞膜抑制作用 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 (二)假性神经递质学说 (Theory of false neurotransmitter) 1. 假性神经递质的产生 (synthesis of false neurotransmitter) 脑干网状结构与觉醒 外周感受器的 神经冲动 脑干网状结构 上行激动系统 维持大脑 皮层兴奋 苯丙氨酸 苯乙胺 苯乙醇胺 酪氨酸 酪胺 羟苯乙醇胺 gut liver brain Normal metabolism 酪胺 苯乙胺 Tyramine phenylethylamine Tyrosine phenylalanine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO Tyrasine tyramine phenylalanine phenylethylamine Liver Failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Tyramine phenylethylamine ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 Tyrasine tyramine phenylalamine phenylethylamine Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine 2.假性神经递质与肝性脑病 (false neurotransmitter and hepatic encephalopathy) 假性神经递质增多 取代正常神经递质 上行激动系统功能失常 (三) 血浆氨基酸失衡学说 (Theory of plasma amino acid imbalance) 1.血浆氨基酸失衡的表现 (manifestation of plasma amino acid imbalance) 血浆芳香族氨基酸(AAA)升高 支链氨基酸(BCAA)减少 healthy: 支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ~3.5 branched aa / aromatic aa=3.0~3.5 (BCAA) (AAA) Liver failure: BCAA↓ / AAA↑=0.6~1.2 氨基酸不平衡(Amino acid imbalance) 肝功能障碍 2.
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