六补体系统.pptxVIP

模式图电镜图234000C1q分子由6个相同的亚基组成，每一个亚基含有三条肽链。C1q球形区与免疫球蛋白Fc段结合，颈部与C1r、C1s相互作用。C1s识别阶段C1q裂解C1C1C4裂解C1rC2C2bC4bC4aC2aC4b活化阶段C3bC4b2aC4b2a3bC2a裂解5b6裂解C37C5C3b8C3a C5bC5b6789C5a膜攻击阶段 b aaa 补体激活经典途径1、识别阶段：C1酯酶形成阶段2、活化阶段：C3、C5转化酶形成阶段3、膜攻击阶段：形成膜攻击复合体 (membrane attack complex,MAC) ?一、补体活化的经典途径经典途径（classical pathway): 主要由抗原抗体复合物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C2、C4、C3，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。它是抗体介导的体液免疫应答的主要效应形式。 经典途径1、激活物质：主要是与抗原结合的IgG、IgM形成的免疫复合物immune complex, IC。2、活化条件：C1只与IgM的CH3或IgG1、IgG2、IgG3的CH2区结合才能活化。每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子的Fc段结合。游离或可溶性的抗体不能激活补体。3、激活顺序：抗原抗体复合物C1qrs C1qrsC3经典途径C3转化酶C2C4 C4b C4b2 C4b2aC4aC2bC3aC3b补体激活经典途径示意图C4b2a3b经典途径C5转化酶激活顺序C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9二、补体活化的旁路途经旁路途经又称替代途径（alternative pathway):指由B因子、D因子和备解素参与，直接由微生物激活C3，形成C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应的活化途径。在种系发生上，旁路途经是最早出现的补体活化途径，是抵御微生物感染的非特异性防线。C3备解素PB因子D因子经典途径或自发产生C3b C3bBb C3bBbP （旁路途经C3转化酶）BaC3aC3b C3bnBb（ 旁路途经C5转化酶）放大机制补体活化旁路途经示意图旁路途经的激活物质及顺序激活物质：为补体激活提供保护环境和接触表面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活顺序：C3、C5、C6、C7、C8、C9旁路途经的激活不需Ag、Ab反应，微生物等细胞壁即可直接激活，在初次感染或感染的早期没有特异性抗体产生或产生很少的情况下，对机体的防御有很大意义。然而当经典途径活化后，通过放大途径也可激活旁路途经，所以在生理条件下，两条途径是密切相连的，两者都以C3为活化中心。三、补体活化的MBL途径凝集素激活途径（MBL pathway）指由血浆中甘露聚糖结合凝集素（mannose binding lectin,MBL)直接识别多种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3，形成和经典途径相同的C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应。主要激活物：含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。MBL途径的激活MBL分子结构类似C1q分子，依赖Ca2+存在。MBL可与多种病原体微生物表面的甘露糖残基或N-氨基半乳糖结合，发生构型改变，与丝氨酸蛋白酶结合形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶MBL-associated serine protease，MASP-1、MASP-2。MASP-2类似C1q可水解C4和C2，形成类似经典途径的C3转化酶；MASP-1能直接裂解C3生成C3转化酶C3bBb，参与旁路途经正反馈环路。因此MBL途径对补体经典途径和旁路途径活化具有交叉促进作用。补体激活的MBL途径C3C4C4a + C4b MBL +病原体甘露 糖残基 （ C3转化酶）MASP-1，MASP-2 +C4b2aC3aC2C2a + C2bC3bC4b2a3b （ C5转化酶）四、补体激活的终末过程一旦C5被分解，C5b结合C6、C7，形成C5b67复合物，此复合物呈双亲性，能插入细胞膜。C8随即连接到该复合物上并伸直插入细胞膜。C5b-8复合物本身能破坏和裂解细胞膜，但结合C9后此作用得到很大的增强。如果有6个以上的C9结合到该复合物上，就形成典型的圆饼状小孔，允许溶液和电解质跨过细胞膜流动。膜攻击复合物的电镜照片。复合物由有一圆柱形孔组成，圆柱体壁由跨过细胞膜的C9形成五、补体活化的调节控制补体活化的启动补体活性片段的自发性衰变血浆中和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白通过控制级联酶促反应中酶活性和MAC组装等步骤而发挥调节作用。（一）补体的自身调控补体激活过程产生的某些中间产物极不稳定，要发生自身衰变。C3转化酶极易衰变，从而限制了C3裂