第十五章 内分泌疾病生物化学诊断.ppt

第十五章　内分泌疾病的生物化学诊断 　某些非内分泌组织肿瘤细胞可大量分泌异源性激素（ectovic hormne），产生异源性激素综合征，在内分泌病中占相当比例。但异源性激素分泌，具有不受前述了丘脑-垂体-内分泌腺轴调控, 而呈“自主性”分泌的特点。这类肿瘤细胞组织和内分泌细胞，在胚胎发育上均起源于神经崎外胚层，统称为胺原摄取及脱羧细胞（APUD细胞）。肿瘤组织的 APUD细胞分化不完全，故有分泌异源性激素功能。内分泌干扰物又称环境激素，是广泛存在于食物链中的一大类环境污染物。随着环境污染的加重，由环境激素导致的内分泌紊乱日益增多，是近年来内分泌病发病率呈上升趋势的原因之一。 　　生长激素(STH)为含191个氨基酸残基、分子量约21.5kD的单链多肽激素，由腺垂体嗜酸细胞分泌。其化学结构与PRL及人胎盘绒毛分泌的泌乳素由腺垂体嗜酸细胞分泌。其化学结构与PRL及人胎盘绒毛分泌的泌乳素(hPL)相似，特别是与hPL同源性高达83%，三者间有一定交叉抗原性。血液中有数种分子量不同，但均有GH活性的异构体存在。 (１)促进骨能软骨细胞DNA、RNA合成，软骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨髓板增厚，身材长高。(２)GH广泛参与代谢调节，包括与促生长相适应的蛋白质同化作用；(３)促进体脂水解，血游离脂肪酸升高并向肝脏转移；(４)低浓度GH可降低血糖，但高浓度反升高血糖；(５)GH还参与性发育调节。 (1)GH的分泌主要受下丘脑释放的GHRH和GHIH调控;(2)除CH及生长调节素可反馈性影响GHRH、GHIH释放外，多巴胺、5-羟色胺、精氨酸等氨基酸、中枢α2受体激动剂以及剧烈运动、低血糖等，可作用于下丘脑、腺垂体或下丘脑以外的中枢神经系统，促性GH分泌;(3)GH的分泌呈脉冲式，并存在明显的昼夜节律，脉冲式分泌期外几无释放. 　生长激素依赖性胰岛素样生长因子（IGF）即生长调节素（SM），曾称硫化因子。IGF为一族化学结构与胰岛素相近，有促进生长作用和一定胰岛素样作用的细胞因子。其中IGF－I即SM-C是在GH作用下，主要在肝细胞也可在其他GH靶细胞合成的多肽,分子量约7.5kD。血液中的IGF-I几乎全部和IGF结合蛋白等血浆蛋白结合，其中80％左右与IGF结合蛋白3（IGFBP-3）结合。现已肯定， GH的促生长作用需通过IGF-I介导，亦有认为GH的其他作用亦由IGF介导。 病因分类：①特发性GHD：约占70％。原因不明,可能在胚胎期或围生期发生下丘脑或垂体损伤，导致GHRH、GH合成释放不足。大多伴其他垂体激素缺乏症。②遗传性GHD：以遗传性单一GH缺乏症多见，也有少数病人表现为包括GH在内的多种垂体激素缺乏症。近年还发现有个别病人为遗传性IGF生成障碍，其GH水平反升高。③继发性GHD：因下丘脑、垂体后天性病变、损伤或手术切除等所致。 临床表现：　　躯体生长受阻，骨骼发育不全，性器官发育受阻及第二性征缺乏。若未伴发甲状腺功能减退，智力一般正常，有别于呆小症。患儿大多血糖偏低，若伴ACTH缺乏者更显著，甚至可发生低血糖昏迷或抽搐。 　　巨人症(gigantism)及肢端肥大症(acromegsly)均由GH过度分泌而致。病因：　　多为垂体腺瘤、腺癌或垂体嗜酸细胞异常增生而致。少数为异源性GHRH或GH综合征，见于胰腺瘤、胰岛细胞癌、类癌等。 临床表现：①单纯巨人症以身材异常高大、肌肉发达、性早熟为突出表现.同时存在高基础代谢率、高血糖、尿糖、糖耐量降低等一般实验室检查改变。但生长至最高峰后，各器官功能出现衰老样减退。②肢端肥大症者因生长发育已停止，GH的促骨细胞增殖作用表现为骨周生长，产生肢端肥大和特殊面容，全身各脏器肥大。亦有高血糖、糖耐量受损、高血钙、高脂血症等实验室检查改变。病情发展至高峰后，亦转入衰退期。③动脉粥样硬化及心衰为主要死因。 血浆GH参考值：　　婴幼儿为 15－40μg／L，2岁儿童约 4μg／L，4岁以上儿童及成人为0－5μg／L，女性略高于男性。　　由于前述GH特有的主要以脉冲式分泌及半寿期仅20min的特点，在不能确定是否正好在脉冲式分泌期或脉冲式分泌后较长间隔后(血中GH已几乎全部被代谢)采血的情况下，GH水平再高或为零，均无多大价值。即便重复清晨单次采血， 或置人保留式采血导管，晚8点到凌晨8点每0.5或lh采血测定，GH水平仍高或低， 亦不能单凭GH测定做出GH功能紊乱的有关诊断。 方法：　　推荐以免疫法检测血清（浆） IGF-1或IGF-BP-3，作为GH紊乱诊断的首选实验室检查项目。参考值：IGF－1 ：1－2岁为31－160μg／L，11－16岁为180－800μg／L；IGFBP－3：新生儿0.4－1.4 mg／L，青春期达到 2－5mg