物安全评价与GLP.pdf

药物安全性评价与GLP 袁伯俊 佘佳红 陆国才 黄 矛 第二军医大学药物安全性评价中心 一、安评与GLP目标一致 二、科学客观评价安评 三、安评现状和存在问题 四、实施GLP提高安评质量 五、科学正确全面理解GLP 一、安评与GLP目标一致 人类健康需要安评 安评研究为了健康 药物安评需要 GLP 实施 GLP为了安评 二者均为了人类健康 安评人为人类造福 不为健康添乱作恶 应是健康的维护者 不做药害的制造者 二、科学客观评价安评 古 代 安 评 靠 尝 试 经 验 积 累 成 文 章 神农一日遇七十毒 求长生不老服仙丹 重金属中毒命呜呼 种 种 解 毒 去 尝 试 古籍医书多多记录 近代安评讲科学 动物实验来评价 ◆ 瑞士毒理学家Paracelsus动物实验判毒性 ◆ 19世纪西班牙医生Orfila在巴黎用几千条犬 观察有害物质 并尸检作毒物分析 第一本毒理学专著（1815年） ◆ Bernard（1813-1878）开创实验毒理学 ◆Lewin观察尼古丁和生物碱的慢性中毒 ◆Geiling和Lehman研究二甘醇磺胺酏剂中毒机制 后者成为毒理学领军人物 现代安评重质量 全面管理有保障 ◆多学科的综合评价 新技术新方法的应用 ◆多层次的全方位研究 早期毒性筛选 分段毒性试验 ◆严格实施GLP 三Rs原则实行 临床严密跟踪 ◆及早发现及时警告 果断撤药 药害大大减少 历史教训切莫忘记 不做安评上临床 磺胺酏剂把命丧 敷衍了事做急毒 有机锡神经毒性无法防 应付差事长毒做 氯碘喹啉千人瘫盲 动物结果不重视 己烯雌酚少女男性化 致畸动物不恰当 反应停惨案惊世界 安评理念不转变 临床隐患根难除 70’s 心得宁 眼—皮肤—粘膜综合症 Via酸 婴儿心脏畸形 80’s 停售 替尼酸 左美酸 苯恶洛芬 吲哚美辛 90’s 替马沙星 溶血性贫血、肾衰 芬氟拉明 特非那定 阿司咪唑 格帕沙星等引起心脏毒性 溴芬酸 肝毒性 21世纪 ◆盐酸苯丙醇胺(PPA) 中风 ◆西立伐他汀钠 横纹肌溶解 ◆西沙必利 心脏毒性 ◆曲格列酮 肝坏死 ◆阿洛司琼 缺血性肠炎 ◆罗非昔布（万络） 心梗 中风 ◆那他株单抗（Tysabri） 停售 中药安评常忽视 小柴胡汤“肺炎” 马