单胺氧化酶抑制剂与麻醉性止痛药课件.pptVIP

单胺氧化酶抑制剂与麻醉性止痛药 陈振东 安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科 chenzhendong@ 药典和药物说明书强调：单胺氧化酶抑制剂不能与阿片类药物合用 单胺氧化酶抑制剂使脑内5-HT浓度增高及哌替啶的致惊厥代谢产物(去甲哌替啶) 蓄积。 单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用会产生激动、抽搐、高热和惊厥等中枢神经系统的兴奋症状。 单胺氧化酶抑制剂与吗啡之间有类似相互作用，一般不能合用。 奥施康定说明书：禁忌：…… 同时服用单胺氧化酶抑制剂，停用单胺氧化酶抑制剂＜2周。 /yphtml/J200400994886.htm 美施康定说明书：下列情况禁用： ……单胺氧化酶抑制剂使用期间或停用不到2周的患者。 /yphtml/H1098026313022.htm 盐酸吗啡片说明书：禁忌症及注意事项未提及单胺氧化酶抑制剂，药物及相互作用中提及：与……单胺氧化酶抑制剂等合用，可加剧及延长吗啡的抑制作用。 /html/database/drugmanual/395/BNV24243701092005RBQ.html 多瑞吉说明书：未提及单胺氧化酶抑制剂，但文献中提及。 但是：单胺氧化酶抑制剂在肿瘤病人特别是老年肿瘤病人中经常使用 抗抑郁药之一 治疗帕金森病主要用药 治疗结核病主要用药 治疗肿瘤药之一 许多药物影响单胺氧化酶抑制剂的作用和副作用，但系统介绍的文献不易查到 那么，什么是单胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO） MAO是能够催化内源性或外源性单胺类物质代谢，使单胺类物质失去生理活性的主要酶类。 MAO活性的高低与多种疾病，如抑郁症、帕金森病等密切相关。 5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和／或多巴胺(DA)神经递质系统功能失衡是抑郁症、帕金森病的主要病因。治疗抑郁症、帕金森病的药物往往通过影响MAO来实现其药理作用。 那么，什么是单胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO） MAO分为MAO-A和MAO-B两种亚型。 MAO-A的专一底物是NE、5-HT MAO-B的专一底物是苯乙胺 DA是A、B两型MAO的共同底物。 什么是单胺氧化酶抑制剂 (monoamine oxidase inhibitors，MAOIs) MAOIs是一类选择性抑制机体内MAO活性的药物，药理作用广泛，与许多药物及食物源胺类产生相互作用。 MAOIs通过抑制单胺氧化酶的活性，降低单胺递质的降解，相对提高脑内单胺的浓度。 MAOIs的作用 抗抑郁 抑郁与中枢NE、5-HT、多巴胺等的含量过低及其受体功能低下有关。吗氯贝胺减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解。 降血压 食物源酪胺氧化脱氨基的分解过程受阻，促进其β羟化过程，生成β羟酪胺，作为“伪递质”替代NE进入神经末梢的囊泡，帕吉林(优降宁pargyline) 抗帕金森病 减少多巴胺的降解，司来吉兰(selegiline) 抗结核 异烟肼 抗肿瘤 甲基苄肼 MAOIs的分类 按来源分类 内源MAOIs：性激素、嘌呤类物质（次黄嘌呤，鸟嘌呤，腺嘌呤）等。 外源MAOIs多数为化学合成的化学结构各异的物质，也有一些天然药物是MAOIs，如中药鹿茸 、山楂、何首乌等。 药理作用较强的MAOIs主要是人工合成产物。 MAOIs的分类 按化学结构分类 异烟肼类：异丙烟肼(iproniazid)和尼亚拉胺(nialamide)等。 甲基苄肼 芳香烷肼类：具有芳香环和肼的结构，如苯乙肼(phenelzi ne)、异卡波肼(isocarboxzine)、帕吉林(优降宁，pargyline)、司来吉兰(selegiline)和 氯吉兰(clorgiline)等。 其它：芳香胺类的吗氯贝胺(moclobeminde) 。唑烷酮类的MAOIs有托洛沙酮(toloxatone)。 MAOIs的分类 按治疗作用分类 抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素； 降压药：优降宁(帕吉林) ；帕吉林能使食物源酪胺氧化脱氨基的分解过程受阻，促进其β羟化过程，生成β羟酪胺，作为伪递质可与去NE一样能被贮存、释放并与受体结合，但因引起的反应较弱，不能起到节后交感神经冲动的传导作用，以致血管舒张，血压下降。 MAOIs的分类 按治疗作用分类 抗抑郁药：有苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼(闷可乐)、苯环丙胺、吗氯贝胺、司来吉兰。它们可提高中枢的神经递质浓度。 苯乙肼、异唑肼为非选择性MAOIs，副作用较大现已基本不用。 吗氯贝胺系可逆型选择性抑制A型单胺氧化酶，能减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，但对单胺氧化酶B选择性小，故仍可降解食物中的酰胺，从而减少高血压危象，疗效与三环类抗抑郁药物相当。 MAOIs的分类 按治疗作用分类