抑制物发生与处理mktppt课件.ppt

第三代重组因子，安全0感染 卓越的止血疗效，追求0出血 专利无针配药器，减少注射困扰 为血友病患者开启自由之门 百因止，全球血友病患者的首选 * * * * 这是一项前瞻性、随机、双盲、开放性、多中心的四期临床研究，旨在比较百因止预防治疗和按需治疗PTP患者的年出血率和安全性 73例PTP患者，平均年龄26岁。基线八因子水平≤2%。 所有患者经6个月按需治疗后，随机入选为12个月的标准预防治疗（n=32, 20-40IU/kg，每48+6小时注射一次）或基于药代动力学(pk)的预防方案(n=34,20-80IU/kg,每72+小时注射一次） * * * 这是一项前瞻性、随机、双盲、开放性、多中心的四期临床研究，旨在比较百因止预防治疗和按需治疗PTP患者的年出血率和安全性 73例PTP患者，平均年龄26岁。基线八因子水平≤2%。 所有患者经6个月按需治疗后，随机入选为12个月的标准预防治疗（n=32, 20-40IU/kg，每48+6小时注射一次）或基于药代动力学(pk)的预防方案(n=34,20-80IU/kg,每72+小时注射一次） * * * 1 抑制物的发生与处理 目录 什么是抑制物？ 抑制物发生的危险因素 百因止，抑制物发生风险低 如何降低抑制物的发生风险、如何处理抑制物 血友病中“抑制物”是指中和抑制凝血因子的IgG抗体。 发生抑制物的患者，应用凝血因子Ⅷ/Ⅸ治疗无效 抑制物是血友病患者应用凝血因子治疗后，发生免疫反应所引起的较严重的医学问题，最血友病最严重的并发症 * 1. What are inhibitors? World Federation of Hemophilia, 2009 什么是抑制物？ 重型血友病A抑制物发生率 大约有20%-30%的重型血友病A患者会产生抑制物 5%-10%的中型或轻型血友病A患者会产生抑制物 2013 WFH 血友病管理指南 * 抑制物按照Bethesda 单位 (BU)进行测量 ，产生抑制物的患者按照其敏感程度分为高滴度和低滴度 低滴度: ≤ 5 BU (无免疫应答)  高滴度: 5 BU (有免疫应答)  抑制物又可分为一过性的(自然消失)和持续存在的 EMEA. Report on expert meeting on FVIII products and inhibitor development, February 28–March 2, 2006. EMEA/CHMP/BPWP/123835/2006, http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/bpwg/n.pdf, accessed April 27, 2009 抑制物类型 2013 WFH 血友病管理指南 什么是抑制物？ 抑制物发生的危险因素 百因止，抑制物发生风险低 如何降低抑制物的发生风险、如何处理抑制物 遗传基因 ?疾病严重程度与类型 ?抑制物家族史 ?种族 机体排斥异体蛋白 抑制物发生危险因素 遗传基因 基因因素： 基因因素在抑制物形成中起着决定性的作用 大片段缺失其发生抑制物危险性最高可达88% 内含子22倒位抑制物的发生率约为20％-40％ 无意义突变，小缺失/插入突变等 家族史、种族因素： HA同胞兄弟抑制物发生率为78％，明显高于无关家系患者 黑人抑制物的发生率约为白人的2倍 Oldenburg J, et al.Haemophilia,2006,12(Suppl 6):15-22． Goodeve AC,et al.Semin Thromb Hemost. 2003,29:23-30． ? 药物因素 ? 治疗方案 非遗传性因素 ? 大量输注 ? 暴露天数 主要与机体如何适应异体蛋白有关 抑制物发生危险因素 前50个暴露日，抑制物发生率最高 1-20 ED 患 者 百 分 比 21-50 ED 51-150 ED 50% ED-暴露日 （暴露日：接受凝血因子治疗的天数之和） 150 ED 45% 4% 0.3-3% EMEA/CHMP/BPWP/123835/2006. Report on expert meeting on FVIII products and inhibitor development. Feb 28-Mar 2, 2006 高危险期 高危险期 中等危险期 低危险期 重度血友病A患者1-150 暴露日（ED）累积抑制物发生风险是 20-30% 50% 的患者发生抑制物在 1-20 暴露日（ED） 45% 的患者发生抑制物在 21-50 暴露日 （ED） 非遗传因素-暴露天数 2013 WFH 血友病管理指南 对于重度甲型血友病患者，累积抑制物发生风险