善宁在胰腺炎治疗中地应用.pptVIP

善宁?在胰腺炎治疗中的应用 善宁?的结构特点 善宁?的临床特点 半衰期长：90?120分钟 作用强： 离体3倍，整体70倍 猴试验：抑生长激素 45倍 抑肽高糖素 11倍 抑胰岛素 1.3倍 多种给药途径，停药后无“反跳性高分泌” 善宁?治疗重症胰腺炎 AP发生后胰外分泌的状态——善宁?应用的依据 Niederan C(1990): 实验鼠AP模型，基础分泌及刺激后分泌 均减少。（仍有分泌）。 Dominquez M(1992): AP病人，轻、中度AP胰外分泌与正常人相同。 Pfeffer F(1993): AP病人外分泌液减少程度与继发感染程度 呈正相关。 临床观察： AP反跳者，常伴酶学水平升高。说明胰腺 仍存在外分泌功能。 从AP胰外分泌状态， 提出善宁?应用的指征与时机 指征： AEP病人不能如期消退，且血清酶值持续不降者； SAP I(出血坏死,但尚无重要器官功能障碍)， 血清酶学水平高于正常者SAIP II (出血坏死，有1个以上器官功能障碍)，取决酶学水平； AP反跳，酶学水平高者。 时机： 宜早，否则“前功尽弃”。 善宁?治疗急性胰腺炎的机制 善宁?在实验性AP应用的结果 善宁? SAP病人临床应用结果 善宁?对急性重症胰腺炎的疗效 善宁?对急性重症胰腺炎的疗效 善宁?对急性重症胰腺炎的疗效 善宁?对急性重症胰腺炎的疗效 降低早期急性坏死型胰腺炎的转手术率 减少败血症、ARDS等并发症的发生及严重度 大大缩短患者的平均住院天数 明显降低死亡率 有效阻止急性胰腺炎转化为坏死型胰腺炎 * 生长抑素十四肽结构图 丙 甘 半胱 赖 天冬酰胺 苯丙 苏 苯丙 丝 半胱 苯丙 色 赖 苏 苯丙 D-色 赖 苏 半胱 苏 半胱 D-苯丙 (N端) (C端) 善宁?结构图 动物实验和临床研究已证实善宁对SAP的治疗有肯定作用。 善宁用于治疗AP的主要机制是抑制胰酶及胰液的分泌，从而阻止胰腺的自身消化。 使用善宁治疗AP的先决条件是胰腺炎发生后，胰腺外分泌仍存在。 抑制胰酶分泌，减轻已激活胰酶的损害作用 抑制其他消化道激素分泌，间接减少胰酶的合成和分泌 改善胰腺的循环 胰腺细胞保护作用；增强网状内皮系统的抗炎作用 与生长抑素十四肽不同，善宁无间歇性反跳现象， 可以皮下注射，安全方便 Baxter (1985) 鼠 (胆囊管结扎) 有 有 Augelli NV (1989) 狗 (胰管注射法) 未观察 有 Davliakos GP (1990) 狗 (体外灌注) 未观察 有 Zhu ZU (1991) 鼠 (酒精性) 未观察 有 Korun N (1994) 鼠 (酒精性) 未观察 无，但酶学? 湖南二院 (1998) 鼠 (胰管注射) 有 有 AP模型 改善存活率 组织学改善 Binder (1993) 8 改善 ? ? (8.3%) Buchler (1992) 17 改善 ? ? Paran H (1998) 19 改善 ? ? 上海协作组 (1998) 204 改善 ? ? 0: 18.2% 对照 23.3% 湖南二院 (1998) 96 改善 ? ? (15.8%) 例数 临床表现 并发症率 病死率 显 著 减 少 败 血 症 和 ARDS 的 发 生 率 P=0.0002 ARDS发生率（%） 败血症发生率（%） Dig Dis Sci 2000 Nov ; 45(11) :2247--51 P=0.04 平均住院天数（天） P=0.04 Dig Dis Sci 2000 Nov ; 45(11) :2247--51 大 大 缩 短 住 院 天 数 死亡率 Dig Dis Sci 2000 Nov ; 45(11) :2247--51 P0.019 明 显 提 高 SAP 患 者 生 存 率 *