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抗动脉粥样硬化药合理应用 动脉粥样硬化atherosclerosis：是缺血性心脑血管病的病理基础，可引起冠心病、脑卒中等。 抗动脉粥样硬化药antiatherosclero-tic drugs：包括调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药等。 调血脂药 血脂以胆固醇酯CE和甘油三酯TG为核心、外包胆固醇CH和磷脂PL构成球形颗粒，与载脂蛋白apo结合成脂蛋白溶与血浆而运输和代谢。 分类：乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL、中间密度脂蛋白IDL，低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL、脂蛋白a。 高脂蛋白血症：VLDL、IDL、LDL、apoB浓度高于正常，易致动脉粥样硬化。 HMG-CoA还原酶抑制剂 常用药物：美伐他汀mevastatin、洛伐他汀lovastatin、普伐他汀pravastatin、辛伐他汀simvastatin、和氟伐他汀fluvastatin。 HMG-CoA还原酶抑制剂 药理作用：在肝竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，该酶是胆固醇从头合成限速酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化。胆固醇合成减少，此外有抑制细胞分裂及抑制免疫作用。 临床应用：原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症。 不良反应：骨骼肌溶解症状。 胆汁酸结合树脂 考来烯胺cholestyramine 考来替泊colestipol 药理作用：明显降低血浆TC和LDL-C浓度，轻度增高HDL-C浓度。树脂与胆汁酸络合随粪排出，胆固醇向胆汁酸转化加强。 临床应用：Ⅱa型高脂血症； 不良反应：恶心、腹胀、便秘。 烟酸 烟酸nicotinic acid是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。 药理作用：大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降。与抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏TG酯化有关。此外抑制血小板聚集和扩张血管。 临床应用：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ高脂血症，心肌梗死。 不良反应：皮肤潮红、瘙痒及胃肠刺激。 苯氧酸类fibric acid 氯贝特clofibrate 吉非贝齐gemfibrozil 苯扎贝特benzafibrate 非诺贝特fenofibrate 环丙贝特ciprofibrate 药理作用：明显降低血浆富含甘油三酯的VLDL，而度升高HDL-C。作用与增加脂蛋白酶活性有关。 临床应用：以降TG、VLDL及IDL为主，所以临床上用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂。 抗氧化剂 氧自由基可使血内皮损伤，对LDL进行氧化修饰，可促进动脉粥样硬化形成与发展。 普罗布考probucol 药理作用：高脂溶性，结合到脂蛋白中，抑制细胞对LDL的氧化修饰。 临床应用：家族性高胆固醇血症。非家族性高胆固醇血症及糖尿病性和肾性高脂血症。 不良反应：10%胃肠道反应。 多烯脂肪酸类 PUFAs：包括：亚油酸linoleic acid、γ—亚麻油酸γ- linolenic acid 、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）。 PUFAs易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其它组织中，改变体脂肪酸代谢。使血浆TG，VLDL明显下降。 本类药物能预防动脉粥样硬化斑块形成，降低血粘度等。 保护动脉内皮药 硫酸多糖polysaccharide sulfate是一类含有硫酸基的多糖，具有大量阴电荷，结在血管内皮表面，防止白细胞、血小板以及有害因子粘附，保护血管内皮，抑制平滑肌增生。 提取或半合成的硫酸多糖有肝素heparin、硫酸类肝素heparan sulfate、硫酸软骨素A chondroitin sulfate A、硫酸葡聚糖dextran sulfate等。 * * HMG-CoA