药物毒理学课件第三篇 章药物效应动力学.ppt

* ;; 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低 化学治疗药物对微生物和肿瘤细胞的和杀伤作用 补充机体的不足：维生素、微量元素、激素等 药物不能使机体产生新的功能;三、药物的治疗作用与不良反应;（三）、不良反应 （adverse reaction、untoward reaction）;* ;过敏反应（Allergy） ;药物依赖性 躯体依赖性：停药出现戒断症状 精神依赖性：难以自控地获取药物的状态;药物不良反应;药物作用的选择性 (Selectivity)和两重性;第二节 药物作用机制的受体理论 (Drug and Receptor);药物作用于受体的学说 占领学说 (ocupation theory)： 药物效应的大小与所占领的受体的数目成正比。 速率学说 (rate theory)： 二态模型学说 (two state theory) ：;药物与受体相互作用的表达方式 药物与受体结合的表达方式 式中，D、R分别代表游离的药物与受体； DR代表药物受体复合物；E代表效应； Konset代表药物结合速率；Koffset代表药物解离速率 Kd代表药物的解离常数。; 受体结合量与效应的关系： D+R DR E;与受体结合的能力 效价强度 KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比 ;;激动药（Agonist） ：?（内在活性） = 100％ 部分激动药 (Partial agonist) 0% ? 100% 拮抗药 （Antagonist） ：? = 0％ 反向激动药(Inverse agonist) ： - 100% ? 0% ;受体类型（根据存在部位） 细胞膜受体： 酶偶联受体:胰岛素受体 配体门控离子通道偶联受体：烟碱受体 G蛋白偶联受体：肾上腺素受体 细胞质受体：甾体激素受体 细胞核受体：甲状腺素受体、维生素D受体;受体类型（根据药物作用于受体的方式） （一）直接调控离子通道（A）： 神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体、谷氨酸受体；电压门控离子通道。 （二）通过G蛋白偶联受体的调节（B）： M胆碱受体 （三）直接调节蛋白磷酸化（C）： 胰岛素受体 （四）调控DNA转录（D）： 甲状腺激素、肾上腺皮质激素 ;受体的调节：数目，亲和力，效应力的变化 （1）向上调节（upregulation）和向下调节（downregulation） 向上：普萘洛尔 向下：酪氨酸、可乐定、 （2）同???调节（homospecific regulation）和异种调节（heterospecific regulation）： 烟碱调节烟碱受体的脱敏现象 甲状腺素调节belta受体的儿茶酚胺敏感性增强作用