药理学课件37 胰岛素 和 与其他降血糖药(8版）.pptVIP

* * 胰岛素及其他降血糖药 药理教研室 韦京辰 第三十七章 糖尿病的定义 胰岛素绝对或相对分泌不足和胰高血糖素增高，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。 临床表现为高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食，酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等，眼、肾、神经、血管和心脏等病变。 糖尿病的分型 分型： 1型，即胰岛素依赖型糖尿病 ； 2型，即非胰岛素依赖型糖尿病（多见） 其他特殊类型的糖尿病：继发性糖尿病等 糖 尿 病 1型糖尿病 2型糖尿病 胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏 与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏 (胰岛素依赖型) (非胰岛素依赖型) 胰岛素 胰岛细胞移植 控制饮食、运动、口服降血糖药 [来源与化学] 胰岛素是由胰岛β细胞合成和分泌的一种多肽类激素。 结构：由A, B二条链经二硫键相连 药用胰岛素根据来源分为两类： 从牛、猪等动物的胰腺中提取。 通过基因重组技术生物合成， 得到与天然的人胰岛素相同的 高纯度制剂，可静脉注射。 第一节 胰 岛 素 【作用机制】 当胰岛素与胰岛素受体结合后，激活酪氨酸蛋白激酶，迅速引起底物蛋白的磷酸化-去磷酸化一系列连锁反应，产生降血糖效应。 胰岛素制剂分类： 1.短效：普通胰岛素 特点：可静脉注射、皮下注射起效快，作用时间短（维持6～8h）。用于抢救重症糖尿病 2.中效：低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素，维持18～24h，不能静脉给药，只能皮下注射 用于血糖波动大，不易控制者。 3.长效:精蛋白锌胰岛素， 维持24～36h，不能静脉给药，只能皮下注射。 用于长期维持治疗。 【临床应用】 1、糖尿病 合并重度感染、高热、妊娠及大手术 发生各种急性或严重并发症的糖尿病 经饮食或口服降糖药未能控制的2型 1型唯一有效的药物 2型初始治疗时急需降血糖至正常水平者 2.纠正细胞内缺钾 临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用可↑钾内流，治疗高血钾，以防治心梗或其他心脏病变时的心律失常。 【不良反应】 4. 胰岛素抵抗 3. 注射部位红肿、脂肪萎缩 2. 过敏反应：结构差异或者纯度不够 1. 低血糖：最重要、最常见的不良反应。 治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖注射液20～40ml进行抢救。 胰岛素抵抗：机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素抵抗，可分为急\慢性两种类型。 急性：应激状态下，血中抗胰岛素物质↑，妨碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。治疗上主要是消除诱因，短期内加大胰岛素的用量。 慢性：可能体内产生了抗胰岛素受体的抗体；胰岛素受体数目减少，可用糖皮质激素抑制抗体继续生成；选用抗原性小高纯度胰岛素可有效治疗。 第二节 口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 胰岛素增敏剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂与餐时血糖调节剂 【常用的制剂】 一、磺酰脲类--胰岛素分泌促进药 氯磺丙脲 甲苯磺丁脲 格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 二代 一代 三代 副作用大,几乎不用 作用增加数十倍,副作用少 能改变血小板功能 1.降血糖作用：对正常人和胰岛功能尚存的病人有效，对1型糖尿病和已切除胰腺者无效。 2.对水排泄的影响： 格列本脲、氯磺丙脲能促进抗利尿激素分泌。 3 对凝血功能的影响：减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性 【药理作用】 1. 胰岛?细胞含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道和电压依赖性钙通道，本类药物与其受体结合后，可阻滞ATP敏感的钾通道，钾外流减少，细胞膜去极化，增加电压依赖性钙通道开放，外钙内流增加，胞内游离钙增加，触发胞吐作用，胰岛素释放增加。 2. 抑制胰高血糖素的分泌 3. 增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力 【作用机制】 β细胞膜 氨基酸 葡萄糖 磺酰脲类 + - ATP-—ADP cAMP Ca2+ P Ca2+ 磷酸化 + K+ K+ 膜电位↓ 胰岛素 【体内过程】 胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率90%以上，在肝内代谢，经肾排泄。 甲苯磺丁脲作用最弱，t1/2短，作用维持6～12h，每日给药3次； 氯磺丙脲主要以原形经肾排泄，作用时间长，t1/2约36h，每日给药1次； 格列本脲作用维持15h，每日用药1～2次。 1.糖尿病 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。 对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。 2.尿崩症 氯磺丙脲，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。 【临床应用】 【不良反应】 1.胃