降糖药药剂科ppt课件.ppt

治疗糖尿病，首先控制空腹血糖 “应该坚持监测空腹血糖，并以此作为血糖控制的初始目标” —美国糖尿病学会（ADA）及欧洲糖尿病学会（EASD）2006年共识 首先达到空腹血糖的目标，如果空腹血糖达标而A1C未达标时，才考虑针对餐后血糖的调整治疗 — 2007ADA指南 治疗糖尿病,首先控制空腹血糖 * Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 ;23(7):736-742 . OAD控制不佳,尽早加用来得时?,更快实现A1C达标 入组对象:2型糖尿病患者 (HbA1c 7.5-11%) , 0－2种口服降糖药治疗 随机分组: 一组(n=206), 加用来得时; 一组(n=199) ,增加口服药剂量 患者比例 基线 24周时 基线 24周时 来得时?+OAD组 优化OAD组 % 44% +61% 27% P＝0.002 连续2次A1C≤7％的患者百分比 INSIGHT研究(T=24周) 48.5% 42.2% P＝NS 不增加低血糖事件 患者百分比% 来得时?+OAD组 优化OAD组 N=209 N=199 N=209 N=199 来得时?+OAD有效促进A1C达标,优于NPH+OAD A1c≤7%且无夜间低血糖患者百分比 症状性低血糖 证实的低血糖事件4.0mmol/L 低血糖事件：事件/患者-年 Riddle MC , et al, Diabetes Care. 2003 Nov;26(11):3080-6 P0.05 +25% 来得时?+OAD组 (N=367) NPH+OAD组 (N=389) 治疗达标 (Treat to Target) 研究 (24周) ％ P0.02 P0.005 OAD=oral anti-diabetic drug. Janka HU , et al, Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):254-9 来得时?+OAD降低A1C优于预混胰岛素 LAPTOP研究(T=24周) 入组对象:口服药(磺脲＋双胍)控制不佳的2型糖尿病患者 P=0.0013 基线 24周时 基线 24周时 来得时?(1次/天) +OAD组 N=177 预混70/30 (2次/天) N=187 % 45% 29% +55% 预混70/30 (2次/天) N=187 来得时?(1次/天) +OAD组 N=177 -60% P＝0.008 低血糖事件：事件/患者-年 A1c≤7%且无夜间低血糖患者百分比 谢 谢 而2007-2008年最新开展的全国糖尿病流行病学调查显示,中国的糖尿病标化患病率已经达到9.6%,糖尿病人口已经超过了7000万人,成为世界上糖尿病人口最多的国家. 我们知道，2型糖尿病并不是一种单纯的疾病，它涉及全身多种脏器和组织，可引起多种慢性并发症以及合并症。而且，2型糖尿病确诊时，50%的患者已存在并发症。糖尿病的慢性并发症直接危害人们的健康和生活：1.糖尿病视网膜病变是目前导致适合工作年龄人群失明的首要原因；2.糖尿病肾病是终末期肾病的首要原因；3. 糖尿病可使心血管死亡率和卒中危险性增加2-4倍；4. 糖尿病患者中每10人有8人最终死于心血管事件；5.糖尿病神经病变及外周血管病变是导致非创伤性下肢截肢手术的主要原因。此外，大量国内外的临床研究表明：糖尿病并发症是影响2 型糖尿病年治疗费用的重要因素。并发症的日益显现，经济负担愈加巨大沉重。 加一个猪和牛的图片，修改人胰岛素图， 加一个猪和牛的图片，修改人胰岛素图， 胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素释放：基础＋餐时胰岛素。 来得时是一个人胰岛素的类似物。通过基因生物工程，在人胰岛素B链的30a和30b位添加了2个精氨酸，在A21位用甘氨酸替换了天门冬氨酸，因此称为“甘精胰岛素”。 其结构的改变使得来得时胰岛素六聚体内部的稳定性增强，并在酸性环境呈溶解状态，即澄清溶液。 以上的平稳的作用曲线是与来得时独特的释放机制分不开的: 当呈酸性(PH=4)的、澄清的来得时溶液注射入体(PH=7.4)内后,胰岛素分子呈微沉淀析出，缓慢释放。 通过分子结构的改变，其胰岛素六聚体内部的稳定性增强，因此从六聚体分解为二聚体、单聚体吸收的过程延缓，从而能注射一次维持24小时。 1. Lepore M, Pampanelli S, Fanelli C, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of subcutaneous injection of long-acting human insulin analogue glargine, NPH insulin, an