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阿司匹林抵抗的概念缺乏临床意义 301医院 陈韵岱 动脉粥样硬化-血栓形成：进展性过程 阿司匹林一级预防：汇总分析（致死和非致死的心肌梗死） 冠心病患者预防性使用阿司匹林的效益 阿司匹林二级预防的效益 任何严重血管事件减少四分之一 非致死性心肌梗死减少三分之一 非致死性脑卒中减少四分之一 心脑血管病死亡率降低六分之一 对其他原因死亡无不良影响 CLARITY：Primary End-point 3491 patients with STEMI 12 hours “抗血小板药物抵抗” 用语的出现 阿司匹林抵抗（Aspirin Resistance, 1994） 氯吡格雷抵抗（Clopidogrel Resistance, 2004） 肝素抵抗（Heparin Resistance, 2003） “阿司匹林抵抗” 的定义 临床阿司匹林抵抗（Clinical Aspirin Resistance） 阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件，临床表现为在服用阿司匹林情况下仍然发生了心血管病事件 生化阿司匹林抵抗（Biochemical Aspirin Resistance） 服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变：①延长出血时间；②抑制血栓素A2（TXA2）的生物合成；或 ③在体外对血小板功能检测指标产生预期的影响 临床阿司匹林抵抗：与临床完全脱离 荒谬：按照这一定义，如果不发生阿司匹林抵抗，患者只要服用阿司匹林，就不会发生心血管病事件之虞 发生率：按照这一定义，阿司匹林抵抗发生率?75%（汇总分析显示阿司匹林减少心血管病事件20%~25%） 事实：心血管疾病的发生发展涉及诸多的因素，阿司匹林治疗只能减少、而不可能根绝心血管病事件 事实：根据被研究人群的临床特点、样本数量和随访时间长短，“临床阿司匹林抵抗” 的发生率可以从0%~100% “临床阿司匹林抵抗” 的可能原因 患者服药依从性差 阿司匹林剂量太小 同时服用与阿司匹林有不利相互作用的药物如布洛芬 血小板经其他途径激活 血小板加速更新 血小板组分或花生四烯酸代谢酶的基因多态性 非动脉粥样硬化因素引起心血管病事件 Aspirin Resistance: Optical Aggregometry Platelet Function Analyzer (PFA)-100? Aspirin Resistance: History In 1978, Mehta noted that 3 of 10 patients with coronary artery disease undergoing cardiac catheterization had normal platelet aggregation despite a 650 mg dose of aspirin prior to the procedure Aspirin Resistance: An Example Grotemeyer’s study Single 500 mg aspirin dose given to post-stroke patients 29 of 82 (36%) had normal platelet function* 12 hours after dose Aspirin Resistance: Clinical Significance Grotemeyer’s follow-up study Initially noted 36% of post stroke patients did not have expected antiplatelet response to aspirin These patients had an 89% increased risk of subsequent vascular events at 2 year follow-up (p 0.0001) HOPE Study: Case-Control Sub-Study HOPE study Followed 9 541 high risk patients for 5 years This sub-study selected 488 pts who had events during 5 years of follow-up and 488 had no event Patients with elevated urinary thromboxane levels were 1.8 times more likely to suffer CV death, MI, or stroke Clopidogrel ‘Resistance’ by TEG Pl