rxrα通过tgfβsmads信号通路对急性心梗大鼠心肌重塑及心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的调控-rxr α regulates myocardial remodeling, proliferation of cardiac fibroblasts and collagen synthesis in acute myocardial infarction rats through tgf β smads signaling pathway.docxVIP

目录附录…………………………………………………………………(4)中文摘要……………………………………………………………(6)英文摘要……………………………………………………………(8)前言…………………………………………………………………(11)材料和方法…………………………………………………………(15)1.材料…………………………………………………………(15)2.方法…………………………………………………………(19)动物实验方法………………………………………………(19)细胞实验方法………………………………………………(28)结果…………………………………………………………………(35)1.动物实验结果………………………………………………(35)2.细胞实验结果………………………………………………(42)讨论………………………………………………………………(58)结论………………………………………………………………(62)参考文献…………………………………………………………(63)综述………………………………………………………………(69)致谢………………………………………………………………(83)附录RXRα（retinoidXreceptorα）视黄醇X受体α亚型9-cis-RA（9-cisretinoidacid）9-顺式视黄酸FBS（fetalbovineserum）胎牛血清SDS（sodiumdodecylsulfate-polyacrylamidegelelectrophoresis）聚丙烯酰胺凝胶电泳BrdU（5-bromo-2’-deoxyurine）5’-溴脱氧尿嘧啶核苷TGF-β（transforminggrowthfactorβ）转化生长因子βNR（nuclearreceptor）核受体MTT（3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide）3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐DMSO（dimethylsulfoxide）二甲基亚砜EDTA（ethylenediaminetetraaceticacid）乙二胺四乙酸DTT（dithiothreitol）二硫苏糖醇SDS（sodiumdodecylsulfate）十二烷基磺酸钠DAB（3,3-diaminobenzidine）二氨基联苯胺Tris（Tris(hydroxymethyl)aminomethane）三羟甲基氨基甲烷siRNA（smallinterfereRNA）小干扰RNABex（Bexarotene）蓓萨罗丁EF（ejectionfraction）射血分数FITC（fluoresceinisothiocyanate）异硫氰酸荧光素OPTI-MEM（optionmem）优化培养基PMSF（Phenylmethanesulfonylfluoride）苯甲基磺酰氟LVAWs（leftventricleanteriorwallthicknesssystole）收缩期左室前壁厚度LVPWs（leftventricleposteriorwallthicknesssystole）收缩期左室后壁厚度LVIDd（leftventricleinnerdiameterinend-diastole）左室舒张末期内径LVIDs（leftventricleinnerdiameterinend-systole）左室收缩末期内径LVESP（leftventricleendsystolicpressure）左室收缩末压LVEDP（leftventricleenddiastolicpressure）左室舒张末压+dp/dtmax左室压力最大上升速率-dp/dtmax左室压力最大下降速率HE（hematoxylineosin）苏木素-伊红DEPC（diethylpyrocarbonate）焦碳酸乙二酯中文摘要目的：本研究通过动物实验观察RXR??激动剂Bex（Bexarotene,Bex）对急性心梗大鼠心脏结构、功能变化的干预及梗死区心肌组织TGF-β1/Smad2、RXR??水平和胶原沉积的影响，细胞实验观察RXR??激动剂9-cis-RA（9-cis-retinoidacid）对TGF-β1缺氧条件下诱导大鼠心肌成纤维细胞Smad2信号蛋白磷酸化及心肌胶原Ⅰ、Ⅲ合成的作用，探讨RXR???对急性心梗后心肌重塑及心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的可能调控机制。方法：动物实验：通过结扎冠状动脉左前降支制备SD大鼠急性心肌梗死模型。存活大鼠随机分为4组：1）A组，对照组，不行任何处理（n=8）；2）B组，假手术组（n=8）；3）C组，心梗组（n=8）；4）D组，心梗-Bex组，心梗后以Be