醒脑解郁胶囊对psd模型大鼠海马区gdnf mrna表达的影响研究-effect of xingnao jieyu capsule on gdnf mrna expression in hippocampus of psd model rats.docxVIP
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醒脑解郁胶囊对psd模型大鼠海马区gdnf mrna表达的影响研究-effect of xingnao jieyu capsule on gdnf mrna expression in hippocampus of psd model rats
学位论文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名_____日期:年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文,同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名_____日期:年月日论文导师签名_____日期:年月日引言脑卒中后抑郁(Poststrokedepre,PSD),是指脑卒中发生以后,患者除神经功能缺损外,伴随有以情绪低落、消极悲观、兴趣减退、意志缺乏、焦虑、自罪、淡漠认知障碍等症状为主的病症。PSD是卒中常见并发症之一,属于继发性抑郁。卒中是危害人类生命与健康的常见病和多发病,具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高的特点,位居人类死亡原因第三位和致残原因第一位。其高死亡率原因之一是卒中后抑郁。PSD是卒中后常见及严重的并发症,不仅影响患者的生活质量和功能恢复,严重时甚至会出现自伤、自杀等后果。随着卒中发病率的增高,其发病总人群及发病率亦有增高趋势,有文献[1]报道卒中后第1年PSD的发病率20%-50%,国内有文献报道中风后抑郁发生率是55%[2]。脑卒中与抑郁间相互影响,脑卒中可以引发抑郁症,而抑郁症影响脑卒中患者神经功能缺损的恢复,加重神经功能损害和患者的精神痛苦,使生存质量降低,病死率增加。临床观察神经功能损害越重,生活依赖程度越高,亦越易发抑郁,并且症状越明显。有资料显示:PSD的死亡率是非PSD的3—4倍,因此PSD作为一个治疗学单位受到越来越多学者的重视。近年来国内对卒中后抑郁的中医病因病机、诊断辨证、治则方药、基础实验等方面进行了较为广泛而卓有成效的研究,但大多数研究仍停留在一般的小样本临床经验总结或诊疗观察上,有关中医药抗卒中后抑郁动物实验研究却鲜见报道,多数成方没有实验研究,对其病因病机的认识也是众说纷纭,没有定论。卒中后抑郁的发病机制目前尚不清楚。近年来国内外对其进行了一系列的研究,多数学者认为多因素介导的生物学和社会心理学等因素共同参与发病。目前现代医学对PSD的药物治疗主要有四大类[3]。药物治疗虽有一定临床疗效,但仍存在较多问题,诸如疗效不十分肯定,作用机理不明确,用药疗程不确定,不良反应较多及撤药综合征;以及价格昂贵导致的用药依从性差,造成社会家庭的沉重经济负担,有可能导致患者更进一步的心理负担。所以毒副作用较小、价格相对低廉的中医药治疗技术,越来越成为临床应用的重点,并以其独特的优势已被愈来愈多的临床工作者所应用,取得了较好疗效。导师结合多年临床经验,认为PSD病机是痰瘀交阻、气郁不畅、正气亏虚。治当醒脑解郁、化痰活血、理气扶正之法。创制醒脑解郁胶囊,充分发挥中医药优势,积极探索和研究中医药治疗PSD的新方法。经过大量临床应用观察,证明其疗效确切,起效快,减少抗抑郁药不良反应,无药物依赖性及成瘾性,对PSD症状改善明显,并可促进卒中患者损伤神经功能的康复,提高患者生存质量,降低致残率、死亡率。鉴于醒脑解郁胶囊在临床实践中应用疗效显著,因此我们进行了醒脑解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁的相关实验研究。醒脑解郁胶囊治疗PSD的作用机制可能与中枢神经系统的神经损伤修复、再生有关,一些神经营养因子和生长因子如胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子等能够调节成人的神经再生[4]。本实验通过对脑卒中后抑郁模型大鼠造模前后、应用醒脑解郁胶囊后对脑细胞中的一种作用最强的神经营养因子-胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的mRNA表达含量的影响变化,探讨其治疗PSD可能的药理机制,有助于在基因分子水平上了解醒脑解郁胶囊治疗PSD的作用机制,为临床有效用药提供更深一步的理论依据;并探究脑卒中后抑郁症与胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的关系以进一步明确抑郁症的病理生理机制。为临床应用治疗卒中后抑郁提供进一步的理论依据和新的选择参考。理论研究1.卒中后抑郁的中医研究进展随着中医学的不断发展,对卒中后抑郁的研究正在不断深入。现代学者从中医基本理论出发,结合临床实践研究,对卒中后抑郁的研究更加的广泛和深入,目前中医界对脑卒中后抑郁的认识主要有如下几方面。1.1古代医家有关卒中后抑郁的论述1.1.1病名溯源
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