血清glypican-3在射频消融治疗原发性肝细胞癌中变化及意义-changes and significance of serum gly pican - 3 in radiofrequency ablation of primary hepatocellular carcinoma.docxVIP

作 者：姜胜莹学科专业：消化内科学导 师：曹建彪 教授血清 Glypican-3 在射频消融治疗原发性肝细胞癌中变化及意义中文摘要背景 原发性肝细胞癌（HCC）是临床常见恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均较高，在我国恶性肿瘤中位居第二位。其治疗方法主要有手术切除、肝移植、局部 治疗、放射治疗、全身治疗、生物免疫治疗等，但由于大多数患者发现时已属晚 期，失去手术机会，而肝癌对放、化疗缺乏敏感性，因此微创治疗受到越来越多 的重视。近年来射频消融作为一种新兴的微创治疗技术，具有微创、安全有效、 住院时间短等优点，被越来越广泛的应用于临床，但国内外都未在疗效判定标准 和方法上达成共识。目前其疗效的判断主要依赖 B 超、CT 或 MRI 等影像学以及 甲胎蛋白（AFP）等血清学检查，然而均不能对 RFA 治疗后的机体变化或疗效做 出准确地生物学判断；且 AFP 单独检测的灵敏度和特异度有限，故目前尚缺乏血 清学方面公认的有效的敏感指标。研究发现磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）与 HCC 的发生、发展以及诊疗密切相关，其诊断灵敏度和特异度较 AFP 均有增 高，被认为是一种新型重要的 HCC 肿瘤标记物，目前尚少见有关 RFA 治疗 HCC 后血清中 GPC-3 浓度变化的报道。目的 本试验包括两个部分。1.初步验证 GPC-3 与 HCC 的相关性；2.检测 RFA 治疗 HCC 患者前后血清中 GPC-3 的含量，初步探讨其在近期疗 效评价中的临床应用价值。方法试验一 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测 59 例 HCC 患者、35 例肝硬化患者、对照组 30 例健康者血清中 GPC-3 的含量,两两比较三组间含量差异，利用 受试者工作特征曲线（ROC）确定诊断 HCC 的临界值，Logistic 多因素分析影响 GPC-3 表达的因素。试验二 采用酶联免疫吸附法检测 30 例 HCC 患者经 RFA 治疗后血清中 GPC- 3 含量，比较分析射频治疗前与治疗后 1 天、5 天、30 天血清中 GPC-3 的表达水 平，Logistic 多因素分析初步了解 HCC 患者射频治疗后 GPC-3 表达水平波动的危 险因素。结果试验一 HCC 组患者血清 GPC-3 含量明显高于肝硬化组患者和健康对照组人 群（P 均＜0.05），肝硬化组与健康对照组间比较无差异（P0.05）；当 GPC-3 浓度取最低界值定为 603.00pg/ml 时，诊断 HCC 的灵敏度为 84.7%，特异度为 88.6%，AFP 与之联合后诊断阳性率由 32.2%升至 88.1%；GPC-3 表达与肿瘤有无 远处转移相关。试验二 HCC 患者 RFA 治疗后不同时间点 GPC-3 含量较治疗前明显下降（P＜0.05），有残存或复发者 GPC-3 含量有显著升高波动(P＜0.05）。 结论GPC-3 含量在 HCC 中表达显著高于肝硬化及对照组，特异度好，与 AFP 表 达无显著相关性，联合检测有利于提高 HCC 的诊断灵敏度。RFA 治疗后不同阶 段 GPC-3 均有不同程度降低，GPC-3 浓度的变化与残存或复发有关，在近期疗效 评估及预后判断中有一定临床价值。关键词肝细胞癌，射频消融术，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3Studies on variation and clinical significance of serum glypican-3 in hepatocellular carcinoma after radio frequency ablationAbstractBackgroundPrimary hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the common malignant tumors in clinical. Since the morbidity and mortality are high, HCC is ranked second malignancies in China. Treatment methods for HCC include surgical resection, liver transplantation, local treatment, radiation therapy, systemic therapy, biological immunotherapy and so on. Since most HCC patients found at advanced stage, they lost the opportunity to operation. In addition, liver cancer lacks of sensitivity for radiot