降压联合降脂治疗的研究进展-黄洪章.pptVIP

黄洪章 降压联合降脂治疗的 研究进展 杭州市第二人民医院 杭州市心血管病研究所 主 要 内 容 血脂异常与高血压 血脂异常与高血压相关的机制 调脂治疗对血压的影响 ASCOT研究 小结 高血压与血脂异常并存 58个家系有131例高血压病人：高血压家族中有显著的血脂异常聚集现象； 27个家族有两位以上的高血压成员伴有一至多种的脂质紊乱； 建议用家族性脂质异常血压（familial dyslipidemic hypertension,FDH）来描述此种综合症。 家族性脂质异常高血压 在同一家族中有两个以上的同胞于60岁前发生高血压病 同时伴有1—3种脂质紊乱（TG或LDL-C超过90%百分位数，HDL-C或10%低于百分位数） 这种综合症大约占所有高血压病患者的12%，占60岁前发生高血压的25% 家族性混合型高脂血症家庭 针对血压的基因组扫描： 显示4号染色体上的一个基因位点与收缩压有显著联系（对数评分=3.9） 同时这一位点也表现出影响血FFA水平（对数评分=2.4） 舒张压与脂蛋白脂酶的基因位点在8号染色体短臂上，收缩压与血apoB水平联系的基因位点在邻近19号染色体短臂上。支持存在能影响血压和血脂指标的遗传因素。 胆固醇与血压(一) Oslo研究 调查16525名健康男性（40岁），舒张压 110mmHg者与舒张压70mmHg者相比较，其血胆固醇平均升高0.71mmol/L； 多因素分析显示：血压与胆固醇之间的联系不受年龄、吸烟，随机血糖、季节、运动量及社会经济状况的影响。 胆固醇与血压（二） Framingham研究： 血压与胆固醇水平具有相关性（r=0.12） 提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水平 胆固醇与血压（三） Tromso研究： 8081名20~54岁的男性和7663名20~49岁的妇女 男性或女性的TC均随SBP和DBP增高而显著增加 TC与DBP、SBP独立正相关 胆固醇的差别将使人群8年罹患MI的危险增加30% 提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的致动脉粥样硬化作用可能更大 TG、HDL-C与血压关系 Zavaroni等研究： 高TG和低HDL-C个体SBP、DBP均显著增高 Tromso研究： TG和血压在校正BMI后仍显著正相关 在BMI超过中位数的个体中，这种相关性比体重较轻的人群更明显，尤其是舒张压 载脂蛋白B与血压 1844名美国白人与黑人腹型肥胖妇女 升高的ApoB与舒张压和收缩压呈正相关，且独立于年龄、TC、饮酒和吸烟等 ApoB在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的关系更强烈 ApoB与高血压发病相关，ApoB升高与高血压合并存在可能提示病人心血管疾病危险性的增加 载脂蛋白E与血压（一） Uusitupa等 (1994年）研究159名芬兰人，发现ApoE4/4、E4/3者血TC、SBP较其他表型者要高 Uusitupa等(1996年）研究ApoE3/2者SBP和DBP低，而ApoE4/3、E4/4表型者则高 载脂蛋白E与血压（二） 一项轻至中度高血压和ApoE基因多态性的研究也证实，高血压病人组携带ε4等位基因的频率明显高于对照组 1998年shiwaku等调查303名日本人ApoE基因型、血浆TC浓度和血压值，发现具有ApoE3/2基因型的个体较ApoE3/3者或ApoE3/4及ApoE4/4者TC和SBP显著减低。 高血脂与高血压相关的机制 一、动脉血管内皮功能障碍 Panza等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒张功能受损 高胆固醇血症的患者也存有内皮功能异常 两者合并存在时，内皮功能损害更为明显 高血脂与高血压相关的机制 二、胰岛素抵抗 原发性高血压患者存在胰岛素抵抗现象 胰岛素抵抗直接与高血压的严惩程度相关 许多研究也显示高胰岛素血症与血脂代谢紊乱(如HDL-C水平降低, TG水平升高)相关 高血脂与高血压相关的机制 Zavaroni等研究血胰岛素水平与血脂和血压的关系 32名高胰岛素血症(血胰岛素水平超过均数2个标 准差以上) 32名年龄、性别、体重指数配对的正常胰岛素水平(血胰岛素水平在均数的1个标准差内)者相比较 高胰岛素血症者空腹TG水平显著要高， HDL-C浓度显著降低，收缩压及舒张压也显著要高 高血脂与高血压相关的机制 三、血管紧张素‖（Ang‖） Ang ‖是参与高血压发病并使之持续的重要机制 Vuagnat等观察注射Ang ‖对血压的影响： 胆固醇水平，尤其是LDL-C水平与Ang‖注射后 收缩压和舒张压的改变相关 多因素分析表明年龄、性别及LDL-C水平是解释Ang‖注射后收缩压变化的三要素 仅LDL-C与Ang ‖注射后舒张压的变化显著相关 结论:高血压病人中，Ang