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临床常用科研设计方案 宁夏医科大学 张毓洪 前　　言 临床科研主要是研究在医学科学研究中如何合理安排实验因素，均衡影响实验结果的其他因素的作用，使实验效应更加科学、实验效率更高。 用尽可能少的人力、物力、财力和时间，获得可靠的结果，将误差降低到最低限度 前　　言 实验法和观察法的区别： 实验法：研究者可以人为控制试验条件，可随机分组，故其研究的强度高、结论可靠 观察法：研究者不能人为控制试验条件，分组是自然形成，只能尽可能控制非研究因素的影响，以求结果的真实可靠，论证强度不及试验性研究 科研设计三要素（三个主要环节） 研究对象 研究因素 实验效应 临床研究设计方案分级 医学科学研究的基本程序 第一节　随机对照试验(RCT)(randomized control trials) 一、定义： 是指通过随机化分配，把合格的研究对象分成两组，使非试验因素在组间尽可能保持均衡，其中一组作为试验组给予某种措施(药物、手术或疗法)，另一组为对照组不给任何措施或给予安慰剂(传统疗法)，随访观察一定时期，比较两组的结局，科学地评价某种措施效果的临床试验。 RCT的新发现 既往认为有效的治疗措施经RCT证实无效 病理生理机制推论有效的治疗措施，经RCT证实无效或有害 其它类型的研究设计方案可能夸大或缩小治疗措施的真实效果 单个RCT试验的局限 二、应用范围 治疗性、预防性研究 探讨某一干预措施的确切疗效，为正确的医疗决策提供科学依据 病因研究：在特定的条件下，用于病因的研究 非临床试验的系统工程研究：农业　教育等 三、设计原则和特点 研究对象随机分组，避免了选择偏倚 增强了组间可比性 试验对象的特点 试验的同步性，条件的一致性 试验期间的一致性 研究结果在试验结束时方可获得 保证统计分析结果的真实性 简单随机化法(simple randomization) 分层随机法(stratified randomization) 整群随机法(cluster randomization) 四、设计模式 RCT随机设计模式示意图 结果分析模式　 RCT试验的数据可整理成以下四格表 有效率的比较采用成组资料的χ2检验 五、随机对照试验的优缺点 1.优点： 组间可比性好：随机化分组 可控制选择性偏倚 研究对象采用严格、统一的诊断、纳入和排除标准 盲法应用 高质量的单个RCT，可成为系统评价的可靠资源 2.缺点： 费时，消耗人力、物力和财力 研究结果的外部真实性受到限制 常涉及医德问题 六、结果的统计分析 卡方检验、秩和检验、方差分析、t－检验、多因素分析等统计分析方法 指标：发病率、RR、RRR等 第二节　交叉对照试验 一、定义　是将研究对象随机地分为两组，分别接受试验药物和对照药物，进行治疗。当试验期终结时，即停用试验药物而进入消洗期；当规定的消洗期结束后，则进入后一阶段的试验，前一阶段接受试验药物的试验组则改为对照组的药物，而在前一阶段接受对照药物的对照组，则在后一阶段接受试验药物，如此两组研究对象则构成了前后交叉。 三、设计模式与特点： 二、交叉对照试验的应用范围 适用于病程较长的慢性病 每种药物的药效都是短期或短暂的 延长总的治疗周期并不缩小各种药物治疗效应之间的差别 所设计的交叉试验不致因先后两次或多次疗程而用药过量 所用交叉设计无顺序影响 消洗期 是指第一阶段给予的治疗措施被停止后，安排一段让体内的药物完全排泄掉或第一阶段治疗措施的效应完全从体内消除掉的间歇期，在临床流行病学上称之为消洗期（洗脱期）。 特点：每例患者先后接受两种不同的治疗药　　　物或措施；前后两阶段的试验经过消　　　洗期 与自身对照试验区别：前后对照试验的被研　　　　　　　　　　究对象是不分组的；　　　　　　　　　　而交叉对照试验的被　　　　　　　　　　研究对象是随机分组 四、结果统计分析　 将数据整理成四格表： 　　　交叉试验的两种治疗方法效果比较 两种治疗方法有效率的比较采用配对χ2检验 　　　X2＝ 五、交叉对照试验的优缺点 1.优点： 每例研究对象先后接受治疗组或对照组治疗，消除了不同个体间的差异 随机分组可避免组间差异 可避免人为选择偏倚 所需的样本量小、效率高 2.缺点： 应用病种范围受限，对于各种急性重症疾患或不能回复到第一阶段治疗前状况的疾病（如脑梗死）以及不允许停止治疗让病情回到第一阶段前的疾病（如心律不齐），都不能采用交叉对照试验 两个阶段的治疗可能有重叠，需要有一个洗脱期。洗脱期的长短依病种和病情而定 每个阶段治疗期的长度受到限制，有些药物的有效性可能在试验期内尚未得到充分发挥 整个研究观察期较长，不能避免病情和观察指标的自然波动；另外研究对象的依从性不容易得到保证 第三节 自身前后对照试验 一、定义