人工合成抗菌药ppt课件_1.pptVIP

【分类】 第一代 萘啶酸 现已很少使用 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药 (4)临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。 ①泌尿生殖道感染　环丙沙星、氧氟沙星、β－内酰胺类同为首选药，用于治疗单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎，但对非特异性尿道炎或宫颈炎疗效差。铜绿假单胞菌；前列腺炎。 ②呼吸系统感染　对青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染首选左氧沙星、莫西沙星与万古霉素合用。可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。 ③肠道感染与伤寒　首选用于志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢及食物中毒。沙门菌引起的伤寒和副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松。 (5)不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征：替马沙星（temafloxacin）所致的以溶血反应为主，伴有肾功能不全、肝功能不全和凝血功能障碍等严重多系统的毒性反应（替马沙星综合症）多发生于使用过喹诺酮类药物的患者，可能与免疫反应有关。其他品种也偶有报道应予注意。 、过敏反应。 * * 第四十章 人工合成抗菌药  Synthesized Antibacterial Agents  第一节 喹诺酮类药物 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 一、概 述 第一节 喹诺酮类药物 【构效关系】  特点:(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改 善。(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。(3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙 星。 第一节 喹诺酮类药物 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 第一节 喹诺酮类药物 第一节 喹诺酮类药物 【氟喹酮类药物的共同特性】(1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。对铜绿假单胞菌的作用仍以环丙沙星最强。(2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。 (3)体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。（4）临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征 第一节 喹诺酮类药物 (1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。对铜绿假单胞菌的作用仍以环丙沙星最强。(2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。常见耐药菌为金葡菌、肠球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等。耐药机制为①基因突变，使酶与药物的亲和力下降；②外膜孔蛋白OmpF的基因失活（如大肠埃希菌），导致膜通道关闭；③金葡菌含有一种多重药物主动外排的NorA蛋白，可在胞浆膜上形成转运通道，将药物泵出。 第一节 喹诺酮类药物  (3)体内过程 口服吸收良好，食物可延迟血药浓度达峰时间，金属离子可降低药物的生物利用度。药物血浆蛋白结合率低，体内分布广，组织中药物浓度高，肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞的药物含量或浓度均高于血药浓度。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原形经肾脏排出。其他药物肝肾两种消除方式。 第一节 喹诺酮类药物 二、各种喹诺酮类药物的特点 诺氟沙星 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也 可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药；对 支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染 无临床价值。环丙沙星 对