化学合成抗菌药二ppt课件.pptVIP

2.用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少 柳氮磺嘧啶 （SASP） 磺胺吡啶 5-氨基水杨酸 抗菌活性 抗炎、 免疫抑制作用 3.外用磺胺药 磺胺米隆（SML） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺醋酰钠（SA）：无刺激性、穿透力强 治疗眼疾 烧伤、创伤 伴铜绿假单胞菌感染 六、不良反应 泌尿系统损害 机制：乙酰化物在酸性尿中溶解度小，易形成结晶 预防： ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 ② 多饮水，加速排泄（尿量＞1200ml）。 ③肾功能不全禁用。 血液系统损害 表现：红细胞、粒细胞、血小板减少 机制：抑制造血系统FH4合成 预防：定期查血象、及时停药 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用 核黄疸 机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素 增多，进入脑中胆红素增多 预防：新生儿、临产孕妇、哺乳期妇女禁用 肝损害 表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死 机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高 预防：肝功能不全者禁用 消化系统 表现：恶心、呕吐、食欲不振。 防治：症状轻微，停药后即可恢复正常。 神经系统 表现：失眠、头痛、眩晕、周围神经炎等 防治：轻微，不需停药。但驾驶员高空作业者慎用 过敏反应：药疹和皮疹多见 第7节 其他合成抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类：呋喃妥因等 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑等 甲氧苄啶（TMP） 又称磺胺增效剂 抗菌谱与SMZ相似，抗菌活性强 对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性 抗菌机制：抑制FH2还原酶，使FH2不能还原成FH4， 妨碍核酸合成 与磺胺类合用，不单用 复方新诺明：SMZ+TMP 复方磺胺嘧啶：SD+TMP 孕妇禁用 二氢蝶啶 + L-谷氨酸 + PABA FH2合成酶 FH2 FH2还原酶 FH4 磺胺类 TMP 一碳 单位 嘌呤 嘧啶 核酸 TMP与磺胺类合用药理学基础及意义 抗菌谱相似，主要适应症相同 双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现 杀菌作用 减少耐药菌株产生 TMP毒性小，合用减少磺胺和自身用量，减少 不良反应发生 * * 第35章 化学合成抗菌药（二） 人工合成抗菌药 喹诺酮类(重点) 磺胺类和甲氧苄啶 其他：硝基呋喃类 硝基咪唑类 第5节 喹诺酮类 4-喹诺酮母核 F 喹诺酮类 (Quinolones) 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸（1974） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：曲伐沙星（1997） ?注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入 了氟原子，统称氟喹诺酮类 广谱、高效 抗菌谱扩大 抗菌活性更高： 对多数致病菌 所致疾病的临床 疗效已达到或超 过了β-内酰胺类 抗生素 不良反应较少 G-菌为主 G-菌G+菌 G-菌 G+菌 厌氧菌 12种 4种 名称 英文名 抗菌谱 上市 上市 国家 时间 ?注： 按国际非专用药名命名原则，氟喹诺酮类均采用“－oxacin”定名，我国音译为“沙星”。 一、体内过程 吸收：口服吸收好，血药浓度高。血浆蛋白结合率低 可络合二价和三价阳离子，如钙、镁、锌 分布：组织穿透性强，体内分布广 消除：肝、肾两种方式都有 培氟沙星主要由肝脏代谢，胆汁排泄。 氧氟、左氧氟和洛美沙星70%以上以原形由肾脏排出。 二、抗菌谱 广谱、杀菌剂 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体 第四代：厌氧菌 三、抗菌机制 1. 抑制DNA回旋酶（抗G-菌） DNA回旋酶的A亚单位是靶点，通过形成DNA回 旋酶—DNA —喹诺酮三元复合物，抑制该酶的开口 活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而杀菌。 2. 抑制DNA拓扑异构酶Ⅳ（抗G+菌） 哺乳动物不含DNA回旋酶，而是相似的DNA拓 扑异构酶Ⅱ，仅在很高浓度才能将其抑制 故一般治疗浓度下，喹诺酮类对细菌选择性 高，不良反应小。 A A 拓扑异构酶IV 解环连 四、耐药机制 DNA回旋酶变异 拓扑异构酶变异 主动排出系统增强：NorA基因高表达 细菌细胞膜通