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原料药CTD 格式申报资料撰写要求研究二所：高军龙2011年6月 主要内容： 一、CTD 文件格式简介； 二、CTD格式资料的总体框架； 三、原料药CTD格式申报资料撰写要求； 一、CTD 文件格式简介 （1） CTD是CommonTechnical Document（通用技术文件)的简称，是人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）为协调统一ICH地区注册申报资料格式而制定的通用统一要求的技术文件，以减少不必要的浪费。2000年11月起草，2002年9月修订发布。 一、CTD 文件格式简介 （2）由于目前我国药品研发主要以仿制药为主，药学研究相对成熟和系统化，因此，CTD格式仅推出药学部分，即仿制药中原料药和制剂的药学研究资料按照CTD格式撰写，而药理毒理，临床研究的CTD格式要求目前还未推出。 相对应附件2格式中，8#，9#申报资料 二、CTD格式资料的总体框架 国内CTD格式资料总体框架： CTD 共分为以下四部分： 1.主要信息汇总表（原料药）； 2.主要信息汇总表（制剂）； 3.申报资料撰写要求（原料药）； 4. 申报资料撰写要求（制剂）； 三、原料药CTD格式申报资料撰写要求 1. CTD格式和附件2格式的对比 三、原料药CTD格式申报资料撰写要求 2. 原料药CTD格式申报资料内容 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称 3.2.S.1.2 结构 3.2.S.1.3 理化性质 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 3.2.S.2.3 物料控制 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 3.2.S.2.6 生产工艺开发 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名 包括：化学名称，英文名称 3.2.S.1.2 结构 结构式，分子式 3.2.S.1.3 理化性质 包括：熔点，性状，晶型等 3.2.S.2.1 生产商 内容：原料药生产商的信息以及生产场所的信息 注:（1）生产场所与生产许可证上的地址要一致，并与生产现场检查的地址一致；（2）地址系生产活动的实施场所，并非公司总部地址；(3) 如关键起始原料为外购，必要时，将对起始原料生产商进行延伸检查，因此需明确外购起始原料的生产商地址； 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）生产过程流程图：按合成步骤提供工艺流程图： 工艺流程图应包含以下信息： ① 各起始原料、中间体、终产品的化学名称或代号、化学结构式分子式和分子量，如有立体结构，应标明立体构型； ② 各步所用试剂、溶剂、催化剂等； ③ 各步操作参数(如：温度，时间，压力，pH值等)； ④ 各关键步骤，过程控制点； 例如： (2)工艺描述 已注册批为代表，列明各反应物料的投料量，工艺参数几首率范围，明确关键步骤、关键工艺参数及中间体的质控指标。 注：① 工艺描述中给出的工艺应与生产现场的检查的工艺一致，并与生产工艺规程和批生产记录的样稿一致；② 工艺描述应准确，本专业的技术人员根据申报的生产工艺完整的重复生产过程，并符合标准产品； （2）工艺描述 举例： 某药物生产需要经过5步反应，工艺描述如下： 步骤1：****的烃计划反应（或***的制备） （2）工艺描述 500L的反应釜（重要的设备需说明材质和型号）中加入200L二氯甲烷，搅拌条件下加入75kg的SM1和60L的溴乙酸叔丁酯，再加入1kg ZnCl2，50～60℃条件下搅拌反应2～3h，锚式搅拌浆，转速200rpm; HPLC发检测反应终点，当起始原料SM1的剩余量小于1%时视为反应完全。反应完毕，反应液SM1的剩余量小于1%时视为反应完全。反应完毕好，反应液在90℃条件下浓缩，冷却析晶，得到约90kg中间体1，收率范围***%～***%。经检验，中间体1质量符合其内控标准后，用于下步反应。 （2）工艺描述 返工 工艺过程中对不符合质量标准的中间体/终产物采用相同的生产工艺进行的重复操作 注：① 如大部分批次需返工，硬件其列入标准生产工艺；② 如将未反应的