受体阻滞剂的临床应用ppt课件.pptVIP

AMPP β受体阻滞剂的临床应用 ?受体阻滞剂的药理学差异 ?受体阻滞剂治疗心血管疾病的机制 减慢心率 降低交感神经活性 抑制过度、持续的神经激素活性增高 减少心律失常（包括复杂室性心律失常） 提高心室颤动阈值 减少心肌耗氧，缓解心肌缺血，缩小梗死面积 长期应用可以改善患者的远期预后，提高生存率，即有益于冠心病的二级预防 不同?受体阻滞剂差别很大——2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议 ?1受体选择的临床实践意义 ?2受体阻滞增加临床副作用 ?1阻滞和?2阻滞临床意义 β受体阻滞剂治疗高血压机制图 * * β受体阻滞剂的发展 1956-1958年， James Black博士发现抑制肾上腺素和去甲肾上腺素能够减少心绞痛和心脏事件 1964年第一个β受体阻滞剂普奈洛尔上市 1988年，James Black博士荣获诺贝尔生理学奖 β受体阻滞剂是： “200年来继发现洋地黄以来最伟大的发现” 2004年ESC β受体阻滞剂专家共识, 用于 高血压 冠心病 慢性心衰 心率失常 ?受体阻滞剂在心血管疾病的治疗中占有重要地位 European Heart Journal. 2004;25:1341–1362 ?受体阻滞剂 临床应用 高血压 冠心病 心律失常 慢性 心力衰竭 ESC ?受体阻滞剂专家共识： ESC/ESH高血压防治指南： 高血压治疗的一线选择 五大类降压药物均可单独或联合用于起始和维持 降压治疗（利尿剂、 ?受体阻滞剂、钙拮抗剂、 ACE抑制剂和ARB） 利尿剂、 ?受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂 和ARB及低剂量复方制剂是几种主要的降压药物 均可以作为降压治疗的初始用药和维持用药 中国高血压防治指南： 中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南： 稳定性心绞痛治疗的基础用药 除非有禁忌， ?受体阻滞剂应作为伴或不伴心衰 的心梗、急性冠脉综合征或左室功能异常患者 的初始和持续治疗。I(A)级证据 只要无禁忌症， ?受体阻滞剂应作为稳定性心绞 痛的初始治疗药物 ?受体阻滞剂能降低心肌梗死后稳定性心绞痛患 者 死亡和再梗死的风险 ACC慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南： ACC/AHA成人慢性心力衰竭指南： ?肾上腺素能受体阻滞剂用于心力衰竭治疗的中国专家共识： 慢性稳定性心力衰竭治疗的核心药物 ?受体阻滞剂是慢性心力衰竭的起始和维持治疗药物 国内外的心力衰竭指南一致推荐，对于无禁忌症的所有缺血性或非缺血性 心肌病引起的、NYHAⅡ-Ⅳ级、稳定的慢性收缩性心力衰竭患者均应使用 ?受体阻滞剂治疗(I，A) 对AMI后左心室收缩功能受损、有或无症状的心力衰竭患者均应长期使用 ?受体阻滞剂，以降低病死率(I，A) ?受体阻滞剂的分类 根据不同药物对?1 和 ?2 受体的选择性不同，以及是否具有α受体阻断作用，可将?受体阻滞剂分为： European Heart Journal. 2004;25:1341–1362 B 类 C 类 A 类 非选择性阻断?1 和 ?2 受体， 如普萘洛尔 选择性阻断?1受体， 如 美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔 非选择性阻断阻断?1 和 ?2 受体 ， 同时阻断α受体，如卡维地洛 三种主要差异 心脏选择性（ ?1 ） 脂溶性 内在拟交感活性（ISA） 目前的优选药物： 脂溶性 + 心脏选择性 - 无ISA 不同?阻滞剂的差异 ?－阻滞剂 普奈洛尔 非选择性 附加效应 溶解性 选择性 心脏选择性 索他洛尔 抗氧化， 抗细胞增殖 卡维地洛 美托洛尔 比索洛尔 阿替洛尔 通过NO扩张血管 奈比洛尔 ?1,?2 0 脂溶性 - ISA ?1,?2 0 水溶性 - ?1.?1,?2 0 脂溶性 +?1 0 水溶性 - ++?1 0 水脂双溶 ++?1 ＋ 脂溶性 +?1 0 脂溶性 - 各种?受体阻滞剂疗效都一样吗？ 如何选择 Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115:2761-2788 同样明确的是， ?受体阻滞剂和CCB存在较大的异质性, 不同药物差异很大。” “……ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性； 心脏保护作用 阻断受体的作用 降低交感活性，降心肌耗氧量，改善左室和血管的重构及功能 减少肾素分泌，舒张血管，降低血压 减慢心率，降低心肌收缩力 交感神经系统 肾脏 ?1 心肌 优势受体 (?1 / ?2 ) 组织、器官 血管收缩，血压升高 冠状血管， 小血管 气道阻力增加，加重支气管哮喘症状 支气管 临床副作用 ED风险 脂代谢紊乱 糖代谢紊乱 间歇性跛行、雷诺氏综合征 泌尿生殖器官 脂肪组织 肝脏，胰腺，骨骼肌 ?2 小动脉、静脉 《实用