四环素及氯霉素ppt课件.pptVIP

summary “四体”感染多首选： 四环素类的主要不良反应有 二重感染的概念 四环素类的作用机理 氯霉素类的作用机理 氯霉素类的最主要不良反应是： * * * 第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素 Liuminghua 泸州医学院药理学教研室 抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 第一节 四环素类 天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） 4次/d 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d 抗菌作用 抗菌谱（广谱） G＋菌和G－菌：但G＋菌＞G－菌。 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性：米诺 多西 地美、美他 四 土 2. 抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。 细胞膜通透性增加 【临床应用】（以多西环素常用） ⒈四体感染（多为首选） （1）立克次体感染—斑疹伤寒、Q热和恙虫病。 （2）衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。 （3）支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类） （4）螺旋体感染—回归热（或青霉素G） 2 .鼠疫杆菌、布氏杆菌、霍乱杆菌、幽门螺杆菌 ↓ ↓ ↓ ↓ 或链霉素 与链霉素联合 单用 亦可用阿莫西林 3.主要用于酒糟鼻、痤疮（多西环素）、沙眼衣原体引 起的性传播疾病（米诺环素）。 不良反应 （以四环素多见，人工半合成的少见） 胃肠道反应 2、二重感染：广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受 抑，不敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生 长繁殖所造成的继发感染。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等—制霉菌素治疗 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死—万古霉素及甲硝唑治疗 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童 肝、肾毒性（多西环素少见） 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 过敏反应和前庭反应（米诺环素多见） 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎 氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin） 1949 为左旋光学活性（左旋有效）， 合霉素为消旋，已停用 抗菌谱（广谱，偏重于G-菌） G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 — 过去首选，但易产生耐药性 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效 抗菌活性：一般为抑菌效应，但对流感杆菌、脑膜炎双球菌、肺炎链球菌为杀菌效应。 抗菌机制—抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用 【临床应用