对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物分析.pptVIP

四、含量测定 Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 （一）亚硝酸钠滴定法 第31页/共55页 还原 第32页/共55页 1. 原理： Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 第33页/共55页 测定主要条件： (1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O KHCl （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 第34页/共55页 重氮化的反应历程为： 控速步骤 第35页/共55页 KBr + HCl HBr + KCl HNO2 + HBr NOBr + H2O KHBr ∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度 重氮化的反应历程为： 第36页/共55页 (2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。 （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 第37页/共55页 (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O Ar-OH + N2 + HCl (4) 滴定管尖端插入液面下滴定 （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 第38页/共55页 3. 指示终点的方法(实验装置见书P250) (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O VV （3）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂 （3）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂 (4) 电位法 四、含量测定 第39页/共55页 (二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴定盐酸布比卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性强，可增加碱性。 2(CH3CO)2O (CH3CO)3O+ + CH3COO- 2［B]HCl + Hg(Ac)2 2[B]HAc + HgCl2 [B]HAc + HClO4 [B]HClO4 + HAc 盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程如下： 四、含量测定 第40页/共55页 1. 对盐酸丁卡因的含量测定 根据朗伯比尔定律计算其含量。 （三）紫外分光光度法 四、含量测定 第41页/共55页 此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。 色谱条件：色谱柱为μBondapakC18 300mm×4mm 流动相为甲醇－1％HAc(40:60); UV检测器250nm.