细胞通讯ppt课件_1.ppt

小G蛋白（Small G Protein）因分子量只有20~30KD而得名，同样具有GTP酶活性，起分子开关作用。 类型：Ras、Rho、SEC4、YPT1、微管蛋白β亚基。 特点：结合GTP活化、GTP水解成为GDP时（自身为GTP酶）则回复到非活化状态。其功能与Gα类似。 调节因子：鸟苷酸交换因子（GEF）、鸟苷酸释放因子(GRF）、鸟苷酸解离抑制因子(GDI)、GTP酶活化蛋白（GAP）等。 （四）小G蛋白 分为两种情况： 本身具有激酶活性，如EGF，PDGF，CSF等的受体； 本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。 已知六类：①受体酪氨酸激酶、②受体丝氨酸/苏氨酸激酶、③受体酪氨酸磷脂酶、④ 酪氨酸激酶连接的受体、 ⑤受体鸟苷酸环化酶、 ⑥组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。 三、酶耦联型受体enzyme linked receptor 酶偶联型受体的共同点： ①单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化，起动下游信号转导。 （一）受体酪氨酸激酶 1、酪氨酸激酶 ①胞质酪氨酸激酶：如Src、Tec、ZAP70、JAK； ②核内酪氨酸激酶 ：如：Abl、Wee； ③受体酪氨酸激酶（RTKs） ：为单次跨膜蛋白，配体（如EGF） 与受体结合。导致二聚化，二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基。 Receptor tyrosine kinases 2、信号分子间的识别结构域 SH2结构域（Src Homology 2 结构域）：介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。 SH3结构域（Src Homology 3 结构域）：介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。 PH结构域（Pleckstrin Homology 结构域）：与磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合。 受体酪氨酸激酶介导的信号途径主要有RAS途径、PI3K途径、磷脂酰肌醇途径等。 配体→受体→受体二聚化→受体的自磷酸化→激活RTK→胞内信号蛋白→启动信号传导 RTK结合信号分子，形成二聚体，并发生自磷酸化，活化的RTK激活RAS，RAS引起蛋白激酶的磷酸化级联反应，最终激活有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK），活化的MAPK进入细胞核，可使许多底物蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化，如将Elk-1激活，促进c-fos，c-jun的表达。 3、RAS信号途径 RTK-Ras信号途径可概括如下： 配体→RTK→adaptor→GEF →Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK →MAPK→进入细胞核→其它激酶或基因调控蛋白(转录因子）的磷酸化修钸→基因表达。 Ras释放GDP需要鸟苷酸交换因子（GEF，如Sos）参与； Sos有SH3结构域，但没有SH2结构域，不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接。 Ras的GTP酶活性不强，需要GAP的参与。 Ras-GEF Raf is a PK that triggers MAP-K pathway c-fos, c-jun Cell proliferation RPTK-Ras Pathway 由细胞表面整合蛋白介导的信号传递 ●整合蛋白与粘着斑 ●导致粘着斑装配的信号通路有两条 ●粘着斑的功能： ?一是机械结构功能； ?二是信号传递功能 ●通过粘着斑由整合蛋白介导的信号传递通路： ?由细胞表面到细胞核的信号通路 ?由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路 Controlling the assembly of focal adhesions Signal pathway that lead to the assembly of the fibers of a focal adhesion. Rho is involved in regulating the organization of the cell’s actin cytoskeleton. 细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 ●细胞信号传递的基本特征： ?具有收敛（convergence）或发散（divergence）的特点 ?细胞的信号传导既具有专一性又有作用机制的相似性 ?信号的放大作用和信号所启动的作用的终止并存 ?细胞以不同的方式产生对信号的适应 ●蛋白激酶的网络整合信息与信号网络系统中的cross talk 1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 第三节 膜表面受体介导的信号转导 膜表面受体主要