胰岛素抵抗PPT课件.ppt

胰岛素抵抗的定义 insulin resistance（IR） 胰岛素抵抗是由遗传和环境因素引起，机体对胰岛素生理作用的反应性降低。主要表现为受体后部位对胰岛素的生物反应受损1，即胰岛素敏感性降低。主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织，使糖耐量受损并最终导致糖尿病。 胰岛素抵抗常集中了一系列心血管危险因素—葡萄糖代谢障碍、高血压、血脂紊乱等，统称代谢综合征。 4 同义词 胰岛素抵抗综合征 Insulin resistance syndrome (代谢)X综合征(Metabolic) Syndrome X 代谢障碍综合征 Dysmetabolic syndrome 多代谢综合征 Multiple metabolic syndrome WHO （1999）关于代谢综合征的工作定义 基本要求： 糖调节受损或糖尿病及/或 胰岛素抵抗（背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下） 尚有下列2个或更多成份： 动脉压增高≥140/90mmHg 血浆TG增高≥1.7mmol/L及/或低HDL-C，男性0.9mmol/L（35mg/dl）,女性1.0mmol/l（39mg/dL） 中心性肥胖，腰臀比(WHR)男性0.90，女性0.85及/或BMI30kg/m2 UAE≥20μg/min或白蛋白/肌肝≥30mg/g NCEP-ATPIII诊断代谢综合征的标准 具备下列3个或更多指标 空腹血糖≥110mg/dl 血压≥130/85mmHg 甘油三酯≥150mg/dl HDL-C 男性40mg/dl, 女性50mg/dl 中心性(内脏)肥胖 腰围 男性102cm，女性88cm 代谢综合征的临床表现和异常指标 对胰岛素抵抗的反应:胰腺的 ?-细胞 多种因素导致b-细胞功能逐渐丧失 2型糖尿病中，胰岛素抵抗和?-细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常 Etiology of Insulin Resistance 遗传性 获得性 少见突变 较少运动 胰岛素受体 肥胖 葡萄糖转运子 老龄化 信号蛋白 药物 常见形式 高血糖 大量未经确认的 FFA升高 胰岛素抵抗 Etiology of ?-Cell Dysfunction 胰岛素分泌和抵抗在2型糖尿病演变过程中的变化 UKPDS提示：长期血糖控制失控 UKPDS研究中的HbA1c UKPDS结论提示 良好的血糖控制可以显著地减少发生微血管并发症的危险 HbA1C每降低1％，微血管并发症可降低35％ 严格的血糖控制不可以减少发生大血管并发症的危险(P=0.052) 2型糖尿病的进展伴随着血糖控制的恶化和β细胞功能衰竭 常用的治疗方法无一能够延缓疾病进程 2型糖尿病的自然史 罗格列酮单药长期治疗 (HbA1c)开放的延长期研究 罗格列酮 4 mg/d + SU (N=61) RESULT: 半数最大剂量SU早期加用罗格列酮可延缓血糖控制失败 RESULT: 不同程度水肿的发生率 RESULT: 体重的改变 文迪雅对白蛋白/肌酐比值的影响 “终点” 针对ADA目标进行个体化治疗 如果FPG 180mg/dL则需要增加剂量 最大剂量格列吡嗪组和研究药物组FAP:FPG ?180 mg/dL x 2。 罗格列酮组仅2例病人因未达到血糖控制目标而退出。 血糖控制失败 (也称为终点/FAP) 是指格列吡嗪（40mg/d）和罗格列酮（8mg/d）均达到最大剂量后，病人的血糖未能达到FPG 180 mg/dL的目标(即间隔1-3天时间连续2次测定FPG证明180 mg/dL)。 2型糖尿病…进行性疾病 UKPDS 中病人的β细胞功能进行性减退 1996年报告了对英国前瞻性糖尿病研究中的病人随访6年的结果。虽然强化治疗组病人血糖控制的效果明显较好，但所有治疗组病人的高血糖在6年中均进行性加重，并伴有β细胞功能减退。长期饮食控制组病人的β细胞功能恶化，第6年和第1年相比显著降低(53% 降低到 26%; P .0001)。磺脲类药物治疗的病人在治疗的第1年β细胞功能增加(46%增加到78%)，以后显著降低，第6年降低到52% (P .0001)。二甲双胍治疗组的病人治疗第1年β细胞功能也增加，第6年降低(66%降低到38%)，这种情况与单纯饮食控制的病人相似。 UK Prospective D