大鼠肾缺血再灌注损伤的远期改变及干预课件.pdfVIP

肾脏缺血再灌注损伤的远期改变及十顶 大鼠肾脏缺血再灌注损伤的远期改变及干预研究 中文摘要 肾缺血再灌注损伤是肾脏移植中不可避免的病理生理过程。同时在临床上， 如急性缺血性肾功衰竭、心肺复苏、心脏体外循环、失血性休克、需暂时阻断 肾血流的手术等，均可导致肾缺血再灌注损伤。既往的研究对肾缺血再灌注损 伤急性期研究较多，近年来研究显示肾脏缺血再灌注损伤不仅可导致近期肾脏 损伤而 目对远期肾脏功能也有影响。我们拟观察大鼠肾缺血再灌注损伤的远期 改变及进行药物干预研究。本文分两部分:第一部分通过研究黄蔑甲贰对大鼠 肾缺血再灌注损伤的影响，观察黄茂甲试是否对大鼠肾缺血再灌注损伤具有保 护作用并筛选出最佳用药剂量供第二部分参考使用;第二部分观察大鼠肾缺血 再灌注损伤的远期改变及药物干预研究。 第一部分 黄蔑甲贰对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用 目的 研究黄茂甲试对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响。 方法 采用SD雄性大鼠体重240 260g，右侧肾切除，左侧肾动脉夹闭60分 钟肾缺血后再灌注24小时模型。随机分成肾缺血再灌注组((Model)、假手术组 (Sham)、黄茂甲贰低剂量组 (Low)、黄茂甲贰中剂量组 (Medium)和黄茂甲贰 高剂量组 (High)等5组，每组6只。各组分别处理如下:Low组、Medium组 和High组按手术前2小时作为时间点，术前3天分别给予1%,5%和10%(g/L) 黄茂甲贰溶液2ml灌胃，Model组、Sham组以等量的生理盐水代替，观察不同 剂量黄茂甲试对肾脏缺血再灌注损伤大鼠血清肌-9(Cr)、肾组织的病理变化，’肾 组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和肿瘤坏死因子 (TNF-a)的变化。 结果 High组光镜下可见到肾小管上皮细胞变性，肾皮、髓质交界部肾小管内 蛋白管型，间质炎性细胞浸润均较Model组减轻;Medium组、Low组与Model 组相比无明显改善。Sham组基本正常。High组血清Cr24.93士2.49(}Lmol/L)、肾 组织SOD98.25士10.35(NU/gtissue)、TNF-a3.34士0.29(ng/gtissue)与Model 组血清 Cr34.93土3.35(}tmol/L),’肾组织 SOD73.08土730(NU/gtissue), TNF-a7.2810.21(ng/gtissue)相比差别有统计学意义 (P0.05);,Low组、 Medium组上述检测值与Model组相比差别无统计学意义 (P0.05). 结论 一定剂量黄茂甲贰能明显抑制缺血再灌注所致的肾组织SOD活性的降低 和TNF-a的产生，对大鼠肾缺血再灌注损伤具有保护作用。 关键词:黄蔑甲贰;缺血再灌注损伤;SOD;TNF-a 肾脏缺血再灌注损伤的远期改变及 f预 第二部分 大鼠肾缺血再灌注损伤的远期改变及黄蔑甲贰对其影响 目的观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤的远期改变及黄茂甲贰对其影响。 方法 采用SD雄性大鼠体重200 220g，右侧肾切除，左侧肾动脉夹闭60分钟 肾缺血再灌注模型。54只实验动物随机分成肾脏缺血再灌注损伤组((IRI)，药物组 (astragalosideIV,Astr)和假手术组 (Sham)，每组又分为3个时间点，每时间 点6只，共9个小组。Astr组手术前后3天给予10% (g/L)黄茂甲贰溶液2ml 灌胃，模型组、假手术组以等量的生理盐水代替。观察肾缺血再灌注损伤大鼠术 后4w,12w和24w血清肌,ff(Cr)、尿蛋白，’肾组织的病理，胶原染色及免疫组 化检测转化生长因子01(TGF-01)、单核细胞趋化蛋白一1(MCP-1).III型胶原 及ED-1细胞的蛋白表达，RTPCR检测TGF-S1,MCP-1,III型胶原mRNA表达 变化。 结果 肾组织病理切片观察可见IRI组部分外髓部偶见蛋白管型，少量间质炎性 细胞浸润，血清 Cr、体重和肾重随时间延长进行性增加，但同一时间点任何两 组之间无明显差别。IRI组尿总蛋白随时间延长进行性增加，术后24wTGF-01, MCP-1,III型胶原蛋白、mRNA表达和间质中ED-1阳性细胞数增加与Sham组 相比差别有统计学意义 (P0.05)，同时皮、髓质交界处胶原染色增强且在术后 24w肾间质中胶原增加。术后24wAstr组上述改变较IRI组明显减轻(P0.05), 虽然略高于Sham组但无明显差别 (P0.05). 结论 1术‘后 24周，IR