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第二十章 药物制剂新技术 2、有关环糊精的基本知识 概念：环糊精系淀粉经环糊精葡聚糖转位酶作用后所形成的产物，是由6～12个D-葡萄糖分子以1、4糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性、非还原性的白色结晶性粉末，熔点300～305℃。常见的有α、β、γ三种，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成，最常用的为β-环糊精（β-CD）。 β-环糊精 R = CH3或H  β-CD在水中的溶解度 温度（℃） 溶解度（g/100ml） 20 1.8 40 3.7 60 8.0 80 18.3 100 25.6 结构：β-CD的立体结构是环状中空圆筒形，葡萄糖的羟基分布在筒的两端并在外部，糖苷键氧原子排列在筒的中部并在内部，所以其两端和外部呈亲水性，筒的内部呈疏水性，可以将一些大小和形状合适的亲脂性药物分子包合在环状结构中，形成超微囊状包合物。 β-CD包合物的特点 （1）分散效果好，易吸收。 （2）释药缓慢，副作用小。 （3）β-CD为碳水化合物，进入人体后断链开环，形成低聚糖或单糖，能被人体吸收利用，因此，使用安全无毒（生物相容性好）。 β-CD包合药物的目的（作用） （1）提高药物的稳定性，防止氧化、光解、水解、挥发及热破坏。 （2）能使液体药物固体化。 （3）提高药物的溶解度。如橙皮苷在水中的溶解度小，制成包合物后，其溶解度显著增大，而随着溶解度增大，其生物利用度也大大提高。 （4）提高药物的生物利用度。 β-CD包合药物的目的（作用） （5）降低药物的刺激性和毒副作用，掩盖其不良嗅味。（6）能调节释药速度。释药速度的快慢取决于β-CD的稳定常数。 稳定常数小，溶解度大的β-CD，释药速度快。 稳定常数大，溶解度小的β-CD，释药速度慢。 （1）饱和溶液法 先将一定量β-CD加入一定量冷水中，搅拌均匀（浆状），加热至一定温度使成饱和溶液，再加入药物，60℃以下连续搅拌1至数小时，静置或冷藏分离，滤过，取沉淀物，以适宜溶剂洗涤（洗去未包入的药物），低温干燥，即得。 ◆不同性质的药物加入方法  ①水溶性药物：直接加入环糊精饱和溶液中。 ②水难溶性药物：先溶于少量有机溶剂（如乙醇）中，再滴加到环糊精饱和溶液中，搅拌，直到成为包合物为止。 ③与水不相混溶的液体药物（如挥发油）：直接加入环糊精饱和水溶液中，经搅拌得到包合物。 （2）研磨法 环糊精 + 2～5倍量水→研匀→加入药物（加法同上）→研磨成糊状→过滤→用有机溶剂洗涤（洗去未包入的药物）→低温干燥 （3）冷冻干燥法 基本同（1）法，过滤后的沉淀经冷冻干燥即得。适用于水溶性大，遇热易分解或变质的药物。其优点是所得包合物较为疏松，溶解度好。 第二节 微型包囊技术 2、特点▲优点：①延缓药效（延缓药物释放），可制备缓释长效制剂。②减小药物的刺激性。③增加药物的稳定性。④液态药物固体化。⑤提高药物的生物利用度。▲缺点：①缺乏简单的适用于所有囊心物的包裹方法，技术条件也难以掌握。②不能连续生产。③药物释放不稳定。 3、囊心物（心料）与囊材（囊壳、膜壳、衣料） 囊心物：可以是固体药物，也可以是液体药物（囊心物除药物外，还可加入附加剂）。但囊心物（药物）必须与囊材的溶媒互不相溶。 囊材: ▲要求：①一定要在囊心物外形成保护膜，且囊壳要有一定的牢固度与渗透性。②必须与囊心物无配伍变化。 ▲种类 按来源分：①天然的高分子材料，如明胶、桃核、阿拉伯胶、海藻酸钠等。②半合成高分子材料，如羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、醋酸纤维素钛酸脂（CAP）、乙基纤维素（EC）、甲基纤维素（MC）、羟丙甲纤维素(HPMC)等。③全合成高分子材料，如聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚酰胺、聚维酮（PVP）等。 按溶解性能分：①水溶性衣料，如明胶、阿拉伯胶等。②水不溶性衣料，如聚酰胺、EC等。 一般水溶性药物用水不溶性衣料，水不溶性药物用水溶性衣料。 4、制备方法 4.1微型包囊过程示意图