手性分析在原料药和医药中间体质量控制中的运用.pdfVIP

摘要 分析了手性分析在药品质量中的重要性和紧迫性，剖析了目前药物手性分析 的手段，介绍了手性固定相在高效液相色谱中的应用研究进展，确立了原料药和 医药中间体手性分析研究的选题思想， 利用手性固定相高效液相色谱(HPLc)方法，重点介绍了氯毗格雷原料药手性 分析方法的优化过程，在优化过程中重点考察了二乙胺、流动相配比、流速和柱 温对分离的影响，通过一系列方法的优化确定最佳的色谱条件，建立了氯吡格雷 原料药中手性对映异构体的HPLC分析方法，并对实际样品进行分析，方法简单、 专属性强。 介绍了手性固定相HPLC分离技术对西酞普兰革酸盐对映异构体进行分离并 按国际要求进行方法的科学验证，方法可操作性强，具有较好的专属性、检测限 低、重现性好、结果准确可靠，符合产品生产质量控制要求。 简要介绍了左乙拉西坦及关键中间体、培哚普利关键中间体、缬沙坦、卡巴 拉汀和福辛普利三个关键中间体的手性固定相HPLC分析方法，均具有较好的专 属性，方法操作性强、重现性好、线性范围广、准确度高。 根据研究进度安排，完成了氯吡格雷、西酞普兰草酸盐、缬沙坦、左乙拉西 坦、卡巴拉汀等原料药和左乙拉西坦关键中间体、培哚普利关键中间体、福辛普 利关键中间体等化合物的手性异构体的HPLC分析方法的开发，并对分析方法进 行了科学验证。