无溶剂分解香豆素衍生物.pdf

中文摘要 大多数有机反应需要在有机溶剂中进行，在溶剂中反应物分子能均匀分散、稳定 交换能量。但是，大多数的有机溶剂易挥发、易燃、有毒、污染环境且难以回收，这 就增加了生产的危险性和毒害性，同时也增大了生产成本。故有溶剂参与的有机反应 有明显的缺点，因而，对无溶剂有机反应进行研究具有重要的实践意义和广泛的应用 前景。无溶剂反应，由于反应中没有溶剂分子参与，反应体系不同于溶液中，反应物 的局部浓度提高，增加了反应速率，大多反应在固态下进行，反应分子有序排列，提 高了反应的选择性和收率，同时，由于操作简单，可利用简单机械研磨、微波辐射和 超声波辐射等手段加速反应，因此是一种较理想的合成方法。 随着组合化学在药物研制和开发中的应用和发展，聚合物支载的合成技术也得到 了快速拓展，聚合物支载的试剂参与的有机合成反应比相应的小分子合成体系有独特 的优越性：能通过过滤除去过量的低分子试剂和副产物，大大简化反应操作；有些不 稳定和有毒性的试剂支载于聚合物上，其稳定性和安全性大大提高；提高试剂的选择 性，利用高分子空间立体效应，在高分子骨架上引入特定的光学结构，进行不对称合 成与拆分。 香豆素衍生物不仅具有许多的生理活性，如：抗菌、抗凝血、抗过敏和降压，特 别是某些衍生物具有抗HIV活性和抗肿瘤活性，更为重要的是它们具有优异的光学特 性，是很好的荧光增白剂、激光染料、荧光探针及非线性光学材料。若在香豆素母体 结构上引入不同的功能基团，如：有广泛生物活性的1，3，4一噻二唑，1，3，4．嗯二唑，硫 脲等生物活性基团，有可能增加香豆素类衍生物分子结构上的刚性和稳定性，以期增 加这类分子的生物活性和提高其荧光效率和激光量子效率等光学性能。 本文以香豆素一3一羧酸为起始原料，使用无溶剂室温研磨、微波辐射，聚合物支载 试剂等方法设计合成了多个系列的新型香豆素类衍生物。 本论文分三个部分： 第一部分：无溶剂条件下，利用机械室温研磨，高产率地合成了N一芳基一香豆素 一3一酰胺；香豆素一3一甲羧芳酯；在PEG一400存在下将香豆素．3一甲酰氯与硫氰酸钾混合 研磨得到中间体香豆素一3一甲酰基异硫氰酸酯，该中间体与各种芳胺一起研磨得到了 N一(香豆素一3一甲酰基)一N’一芳基硫脲。首次利用廉价的湿高锰酸钾作为氧化剂，在室温 无溶剂条件下，采用研磨方法，将N-(香豆素．3一甲酰基1．N，．芳基硫脲转化为相应的 N一(香豆索一3一甲酰基)一N’．芳基脲，该法反应条件温和、操作简单、且产率高。 Il 产率地合成了2一芳基．5一(香豆素-3’_基)．1，3，4一曝--@。类似条件下，以取代的苯氧乙酸 和氨基硫脲为原料，一锅法合成了不同的2一氨基一5一芳氧亚甲基一1，3，4．噻二唑。然后， 以此中间体和香豆素．3．甲酰氯或苯并呋喃．2．甲酰氯为原料，在无溶剂干法研磨或微波 辐射条件下，高产率地合成了2一芳氧亚甲基一5一(香豆素一3’．甲酰胺基)一l，3，4一噻二唑或2． 芳氧亚甲基5-(苯并呋喃一2’一甲酰胺基)。1，3，4一噻二唑。该方法后处理简单，避免了刺激 性、腐蚀性的脱水剂的使用，无环境污染，且高分子(PEG)可重新回收利用，反应 过程可用TLC监测，真正达到了绿色合成的目标。为杂环化合物库的组合合成提供 了简单有效的新方法。 第三部分：在无溶剂条件下，卡巴肼与两倍当量的各种醛和酮在室温下研磨可快 速，定量地得到1，5-二取代的双缩二氨基脲。该法与传统溶液法相比具有无有机溶剂 污染、反应速度快、产率高、和后处理简单等诸多优点。 用元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱表征了以上三个系列化合物的结构，并对 波谱数据进行了分析。 IJJ 合成路线图： O S 7a一7k N～N c洲文s芦cH20～ 8a-甜 IV Abstract The has beencarriedoutin solventsbecause long organic typical synthesis