原发性肝癌中il-17的表达及意义的研究-expression and significance of il - 17 in primary liver cancer.docxVIP

PartⅡTheeffectsofexogenousIL-17inestablishedmousetumormodelObjective:ToexploretheimpactofIL-17expressionontumorgrowthinexperimentalmodelsofmurinelivercarcinomaandpotentialmechanisms.Methods:H22wereusedtoestablishedexperimentalmodelsofmurinelivercancer.Forinvivoassay,H22-bearingmicewereinjectedIL-17orNSviatailvein,andthetumorvolumeweredetected.Toassaytheangiogenesis,thetumortissuesfromH22-bearingmicewithorwithoutinjectionofIL-17werestainedwithanti-CD31antibodybyimmunohistochemistry.Results:IL-17,injectedintoH22-bearingmice,markedlyenhancedinvivotumorgrowthandsignificantlyincreasedtumorvascularity.Conclusion:ExogenousIL-17probablypromotestumorgrowththroughenhancingangiogenesisinvivo.独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□，在年解密后适用本授权书。不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日前言原发性肝癌(primarylivercancer，PLC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，在常见肿瘤中仅次于肺癌。据相关数据统计，现今我国的肝癌发病人数约占全世界的55％，肝癌死亡人数约占全世界的45％。肝癌已经成为了我国第二位的肿瘤死亡原因，对我国人民的健康构成了严重的威胁。现今关于肝癌治疗的基础研究主要集中于免疫治疗和基因治疗两个方面，但是肝癌如何逃避机体免疫的机制仍不清楚。肿瘤的发生是由化学因素、物理因素、感染或者自身免疫性疾病的慢性刺激通过不同的机制引起的。而肿瘤随后的发展则与侵及周围组织有关，这造成了炎症条件的改变，触发并招募骨髓和淋巴免疫细胞进入肿瘤微环境中，随后各种宿主细胞释放多种细胞因子，促进或者抑制肿瘤的发展。在这个过程中有哪些细胞因子参与了精细调节促进肿瘤和抗肿瘤之间的平衡目前还不清楚。肿瘤具有强大的生长和转移的潜能，而新生血管形成则是肿瘤生长和转移的前提。这些血管不仅可以给肿瘤的生长提供营养，而且可以作为逆向的管道帮助肿瘤细胞转移出肿瘤。若没有这些血管的支持，肿瘤则会发生坏死和凋亡。由此可见肿瘤内新生血管生成与肿瘤的发生发展密切相关。1993年Rouvier首次从激活的T细胞杂交瘤中克隆出啮齿类CTLA8的cDNA序列[1]。后来IL-17和IL-17受体相继被发现[2]，IL-17成为一个新的细胞因子家族，该家族包括6个细胞因子和5个细胞因子受体[34]。IL-17主要由Th17细胞分泌，CD8＋T细胞和γδ-T细胞也可以分泌IL-17[56]。作为一个同型二聚体，IL-17可被N端糖基化和非糖基化。IL-17的主要功能是介导炎症反应，它是前炎症细胞因子，是炎症反应的微调因子,具有多种功能和多个作用目标。炎症与肿瘤的转移和消亡密不可分，所以IL-17在肿瘤的形成和发展中也扮演着重要的角色。现有的研究已经证实：IL-17可以直接有助于肿瘤细胞的增殖和存活[7]并抑制一些肿瘤细胞系的凋亡，上调由成纤维细胞或肿瘤细胞生成的前血管生成因子表达,促进肿瘤血管生成[8]；也可以促进细胞毒性T细胞的免疫应答来抑制肿瘤的生长。IL-17在抗肿瘤免疫的过程中发挥着双重作用，究竟是促进肿瘤生长还是抑制肿瘤生长，这可能主要取决于肿