二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效与安全性.docVIP

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效与安全性 　　 作者单位：273300 山东省平邑县人民医院 　　通讯作者：赵欣华 　　【摘要】 多囊卵巢综合征（PCOS）在导致生殖和代谢功能紊乱的同时，也加重了患2型糖尿病及代谢综合征的危险。认识胰岛素抵抗在PCOS发病中起到的作用后，以二甲双胍为代表的胰岛素增敏剂在临床得到了广泛应用。近来以胎儿活产率（live-birth rate）为终点的随机对照试验（RCT）表明，单用二甲双胍治疗由PCOS引起的不孕症，其效果不及氯米芬，无证据证明应用二甲双胍能预防患PCOS孕妇发生自然流产和妊娠期糖尿病。 　　【关键词】 不孕症； 胰岛素抵抗； 二甲双胍； 多囊卵巢综合征 　　Metformin treatment effect and safety of polycystic ovarian syndrome ZHAO Xin-hua. Shandong pingyi county peoples hospital, Shandong 273300，China 　　【Abstract】 Polycystic ovary syndrome （PCOS） in reproductive and metabolic disorders, but also increased type 2 diabetes and metabolic syndrome risk.Known insulin resistance in PCOS onset after the effect, with metformin, as a representative of the insulin radiosensitizing agent in the clinical extensively applied to the fetus recently live-birth rate （rate） for live has the random. 　　【Key words】 Infertility; Insulin resistance; Metformin; Polycystic ovary syndrome 　　 多囊卵巢综合征（PCOS）是以慢性无排卵、闭经或月经稀发、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大为临床特征的综合征候群。人群中患病率约7%，是导致无排卵性不孕的主要原因，且在很大程度上增加患2型糖尿病和代谢综合征的危险，最终影响心血管事件的发生率。在PCOS妇女中，妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等胰岛素抵抗（IR）相关性疾病的发生率也明显增高［1］。理论上，PCOS患者由于存在这些心血管疾病危险因素，其动脉粥样硬化等相关疾病的发病率也会增加，但目前尚缺少这方面大型前瞻性研究，两者的关系还有待进一步研究证实。PCOS患者既有IR又有胰岛素分泌异常，虽然肥胖可引起这些改变，但患者出现这些异常不能仅用肥胖这一原因来解释。PCOS中IR的机制也不同于肥胖症和2型糖尿病。研究表明，IR和高尿酸血症不仅引起PCOS患者的生殖系统改变，还在代谢缺陷的发病中起重要作用［2］。有了这些认识，胰岛素增敏剂作为PCOS患者新的治疗措施应运而生。胰岛素增敏剂是指一类能提高机体胰岛素敏感性，改善IR状态的药物，临床上常用的有二甲双胍和噻唑烷二酮类药物。 　　1 二甲双胍与PCOS 　　长期观察研究中发现，PCOS患者用二甲双胍后月经变规则，循环中雄激素水平明显下降，体质量明显减轻。2003年Meta分析［3］认为，二甲双胍在PCOS患者代谢调节上使雄激素和胰岛素水平下降，胰岛素敏感性增加，通过改善患者胰岛素介导的葡萄糖沉积及胰岛素分泌缺陷等［4］，明显降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平。虽然目前对二甲双胍是否也能通过该途径发挥效用还存在争议，但至少部分胰岛素增敏剂可能是通过调节类固醇合成和胰岛素敏感性两方面发挥疗效的。 　　2 二甲双胍与生殖 　　2.1 无排卵和不孕症 由于二甲双胍能有效诱导排卵，现已广泛用于治疗PCOS。2003年Meta分析显示［3］，二甲双胍与氯米芬联用，其诱导排卵作用明显优于安慰剂组和单用氯米芬组，同时二甲双胍与促性腺激素联用可提高受精率，减少卵巢过度刺激综合征的发生［5］。从临床妊娠率的角度而不只是从排卵的角度看，二甲双胍与氯米芬联用时更有效。 　　2.2 妊娠和妊娠合并症 有观察性研究提示，PCOS患者自然流产率较高，这可能与肥胖有关，而并非PCOS本身所致［6］。有研究者提出，妊娠期间持续应用二甲双胍可降低PCOS患者自然流产率及妊娠期糖尿病的发生率［7］。肥胖且对氯米芬不敏感的PCOS患者单用二甲双胍的自然流产率明显低于腹腔镜下卵巢电凝打孔术后使用安慰剂的对照组。无肥胖PCOS患者单用氯