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中国医科大学 硕士学位论文 川芎天麻液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 姓名：张霄峰 申请学位级别：硕士 专业：神经病学 指导教师：王慕一 2001.4.1 中文 摘 要 前 言 桩年来对缺血性脑损伤的病理生理机制提出了一种新的理 论，即损伤级联反应(cascadeofdamage)，它包括兴奋性毒性、梗 死周围去极化、炎症和程序性细胞死亡四种机制。它们之间互为 因果，又互相影响。当脑缺血缺氧时，由于缺乏能量，谷氨酸过度 产生而刺激受体，Caz,超载，激活大量的引发信号级联反应。某些 酶导致自由基的产生，损害细胞并进一步去极化释放钾，引起梗死 周围的去极化。氧自由基和其他信使激活炎症细胞因子和酶，产 生炎症反应，而炎症反应又产生自由基，导致恶性循环。氧自由基 损伤DNA，导致细胞凋亡。因此清除自由基在缺血性脑损伤治疗 中起着关键性的作用。有实验报道超氧化物歧化酶(SOD)、过氧 化氢酶(CAT)具有清除自由基的作用。丙二醛(MDA)是自由基 引起脂质过氧化的最终产物。一氧化氮(NO)在脑组织中过度产 生具有细胞毒性作用。)本文通过检测大鼠脑组织含水率及检测脑 组织中SOD,CAT,MDA,NO的含量证实川芍天麻液对大鼠脑缺血 再灌注损伤具有神经保护作用，国内未见报道。 实验材料与方法 川芍天麻液由本溪市中心医院制剂室提供，尼莫地平购于辽 宁省中卫医药公司。CAT检测试剂盒购自:南京建成生物工程研 究所，MDA,SOD,NO试剂由中国医科大学公共卫生学院实验室提 供。所用动物为Wistar大鼠，由中国医科大学动物实验室提供。 随机将大鼠分为四组，即假手术组、模型组、尼莫地平组Jil夸天麻 ·1· 组，连续给药21天，末次给药后40min行脑缺血再灌术。动物模 型制作采用Longa和Koizumi的插线法制作大脑中动脉阻塞模型 (MCAO)。神经功能评分采用Longa和Bederson的5分制评分 法。脑组织含水率采用Elliotte公式计算脑组织含水率(含水率= 湿重一干重/湿重x100%).MDA检测采用硫代巴比妥法、SOD 检测采用经胺法，CAT检测采用紫外分光法，NO检测采用锡还原 比色法，总蛋白测定采用双缩脉法。采用方差齐性检验及t检验 进行统计学分析。 结 果 经过对模型组、尼莫地平组、川芍天麻组大鼠神经功能评分。 结果尼莫地平组和川芍天麻组大鼠的神经功能优于模型组。测定 各组大鼠的脑组织含水率发现尼莫地平组和川芍天麻组的脑组织 含水率明显少于模型组。对大鼠脑组织生化指标检测发现，与假 手术组相比较，模型组大鼠MDA,NO含量明显升高，SOD,CAT含 量明显降低，与模型组比较川芍天麻组和尼莫地平组不同程度地 降低脑内MDA,NO含量，提高SOD,CAT活性。 讨 论 关于缺血性脑损伤的发病机制有许多假说，如:自由基毒素假 说，兴奋性毒素说，神经细胞内Ca2十超载为主要病理变化相关假 说，程序性细胞死亡假说。目前提出新的病理生理机制一损伤级 联反应。它主要包括兴奋性毒性，梗死周围去极化，炎症和程序性 细胞死亡四种机制。是四个不同发生的时间点，有重叠并互相联 系。我们利用川芍天麻液清除自由基，抗脂质过氧化，抗炎和减轻 脑水肿的作用，来阻断级联反应的多个环节，起到神经保护作用。 脑缺血再灌注可以触发自由基的连锁增强反应，攻击膜蛋白 质，核酸及生物膜上的不饱和脂肪酸而造成细胞损伤。另外由于 兴奋性氨基酸产生增加，使Cat+在细胞内超载而产生大量自由 基，最后产生其代谢产物丙二醛(MDA)，破坏细胞功能。本文通 过检测脑缺血再灌注大鼠的脑组织中MDA含量，发现脑缺血再 灌注后大鼠脑组织中的MDA含量增加，说明脑组织缺血