2013年最新有机合成方法初级课件（南京理工大学）.ppt

羧基的保护 与醇成酯 羧酸以酯的形式被保护，常常用甲酯或乙酯，然而为了除去它们需要强酸性或强碱性条件可能是不利方面。 在这种条件下，叔丁酯（可用温和的酸处理除去），苄酯（能经氢解而脱苄基）或β, β, β-三氯乙酯（去保护作用可用包括锌引起的消除反应）可能更有用 羧基的保护 形成三甲基硅酯 氨基的保护 N-烷基保护 (最常用的保护基是 N-苄基保护) 氨基的保护 N-酰基保护 氨基的保护 N-硅烷基保护 5.现代有机合成化学热点 绿色合成方法 氟两相中的有机合成 离子液体中的有机反应 以水为介质的有机合成 以超临界流体为反应介质 绿色催化技术 高效合成方法 一瓶多步串联反应 一瓶多组分反应 氟两相中的有机合成 氟两相中的有机合成 Science, 2001, 291: 1766 J. Fluorine Chem., 2005, 126: 1191 J. Fluorine Chem., 2005, 126: 831 离子液体中的有机反应 含磷离子液体, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2000, 39: 3773 苯并咪唑 甲苯咪唑的合成 三唑 Synlett.,2005, 18:2796 异噁唑 含有两杂原子的五员杂环 Synlett., 2004, 5:851 Synlett., 2004, 9:1533 法莫替丁（含两种杂原子） 六员杂环化合物 吡啶 喹啉 1,2-二嗪 1,3-二嗪(嘧啶) 1,4-二嗪 含有两个杂原子的六员环 吡啶 Hantzsch吡啶合成法 (四组分) 吡啶 Tetrahedron Lett., 2004, 45: 6121 三组分合成吡啶 吡啶 两组份合成吡啶 Synlett., 2004, 7:1309 喹啉 Skraup法合成喹啉： 在温和氧化剂存在下，芳香族伯胺（或其酰基化合物）与丙烯醛或 其它的α,β-不饱和羰基化合物起反应 取代喹啉 Synlett., 2005, 17:2653 Synlett., 2004, 5:963 1,2-二嗪 Synlett., 2005,18:2743 1,3-二嗪(二组分) 1,3-二嗪(三组分) Synlett., 2004, 2:279 Synlett., 2004, 3:537 1,4-二嗪 Synlett., 2005, 6:1003 含有两个杂原子的六员环 乙吗噻嗪 大环杂环化合物 醚化反应合成氧杂环 胺的羰基加成形成氮环 扩环 醚化反应合成氧杂环 胺的羰基加成形成氮环 Synlett., 2005, 7:1337 4.保护基团技术 保护基应满足下列三点要求： 1.它容易引入所要保护的分子（温和条件）; 2.它与被保护基形成的结构能够经受住所要发生的反应的条件; 3.它可以在不损及分子其余部分的条件下除去（温和条件）; 保护基团技术 羟基的保护 羰基的保护 羧基的保护 氨基的保护 羟基的保护 形成甲醚类 ROCH3 脱去甲基保护基，回复到醇类，通常使用Lewis酸，如BBr3及Me3SiI，也就是引用硬 软酸碱原理（hard-soft acids and bases principle），使氧原子与硼或硅原子结合 （较硬的共轭酸），而以溴离子或碘离子（较软的共轭碱）将甲基（较软的共轭酸） 除去 羟基的保护 形成叔丁基醚类 ROC(CH3)3 醇与异丁烯在Lewis 酸催化下制备。叔丁基为一巨大的取代基（bulky group）， 脱去时需用酸处理 羟基的保护 形成苄醚 ROCH2Ph 制备时，使醇在强碱下与苄溴 (benzyl bromide)反应，通常以加氢反应或 锂金属还原，使苄基脱除，并回复到醇类 羟基的保护 形成三苯基甲醚 (ROCPh3) 三苯甲基（trityl group）是一巨大基团，脱去时用加氢反应，或锂金属处理。 因为有位阻的醇进行三苯甲基化被一级醇慢得多，所以能够选择性的保护 羟基的保护 形成三甲硅醚 ROSi(CH3)3 制备时，用三甲基氯硅烷与醇类在三级胺中作用。此保护基在酸中不太稳定， 也可以用氟离子F-脱去（Si-F的键结力甚强，大于Si-O的键能） 羟基的保护 形成四氢吡喃 ROTHP 制备时，使用二氢吡喃与醇类在酸催化下进行加成作用。欲回收恢复到醇类时， 则在酸性水溶液中进行水解，即可脱去保护基团。有机合成中常引用这种保护 基团，其缺点是增加一个不对称碳（缩酮上的碳原子），使得NMR谱的解析较 复杂 羟基的保护 形成乙酸酯类 ROCOCH3 脱去乙酸酯保护基可使用皂化反应水解。乙酯可与大多