SVZ神经干细胞和祖细胞.pptVIP

* * SVZ神经干细胞和祖细胞 杨辉 刘仕勇 新桥医院神经外科 神经干细胞是近年来神经科学研究的亮点之一。在此领域取得的一系列突破性进展正在改变人们的传统观念： 1）在成年哺乳类动物脑内分离了具有自我更新能力和多分化潜能的神经干细胞，改变了成年个体神经组织不可再生的传统观念； 2）神经干细胞和其他成体干细胞的跨系诱导转变，不仅更新了成体干细胞的既往概念，而且为解决目前移植中面临的主要问题----免疫排斥开拓了新的思路； 3）放射状胶质细胞和SVZ区胶质细胞也可产生神经元，引发了人们对胶质细胞的重新认识； 4）成年个体SVZ区和海马区神经干细胞对损伤和疾病具有反应能力，在损伤、疾病、应激或外界刺激时可以分裂增殖、迁移并分化为皮层神经细胞，部分地重建神经功能。 此外借助于体外或体内神经干细胞模型结合分子生物学、细胞生物学等技术手段在神经发育的分子机制也取得了重要成果。 神经干细胞不仅存在于发育中的哺乳动物神经系统，而且还存在于成年动物神经系统，其中，位于侧脑室附近的室管膜下层（SVZ）和海马是目前公认的成年个体神经干细胞最为集中的地方。此两区域神经干细胞最大的区别在于海马神经干细胞不能长距离迁移，而位于SVZ的神经干细胞产生的祖细胞可以长距离迁移，这使得SVZ神经干细胞区别于海马神经干细胞成为研究神经细胞增殖、迁移和分化的最佳模型 。 一、SVZ干细胞和祖细胞概述 哺乳类新皮质神经元起源于端脑脑室层（VZ），脑室腔壁神经上皮经过不断增殖形成6层结构，依次为VZ、SVZ、中间层、皮质板下层、皮质板和缘层，出生后保留了SVZ，并维持终生。 SVZ为胼胝体以下环绕侧脑室外侧壁的薄层条带状结构，侧脑室前角的最前部也属于SVZ。据其位置关系和细胞特性，有人将出生后的SVZ分为室管膜前下区（ SVZa）和室管膜后下区（SVZp），SVZa 和SVZp尚无准确的解剖学分界。 SVZa位于SVZ的前部，此区神经干细胞在出生后产生将分化为神经元的祖细胞，沿着一条高度局限化的迁移通道-嘴侧迁移流（RMS）以链式模式朝嗅脑迁移，在嗅脑的中央区分别朝周边的颗粒细胞层和球周细胞层迁移而到达各自终点，分化为颗粒细胞和球周细胞，其中大约30%的球周细胞属于γ-氨基丁酸能神经元，70%的球周细胞属于多巴胺能神经元。 SVZa产生的祖细胞是SVZ区细胞中最具特色的细胞群： 1）自产生起即具备发育为神经元的潜能，为目前体内发现的位置最明确、成分最简单的神经元祖细胞群； 2）迁移路径固定，高度局限化，迁移目标明确，在迁移过程中始终维持神经元分化潜能但不进一步分化； 3）迁移方式主要为切线迁移，不需要放射状胶质细胞的引导。 尽管SVZ在不同种属的动物间存在较大差异，但目前在许多哺乳类动物均已证实存在SVZ，如在啮齿类动物大鼠和小鼠、灵长类动物猴等，在人类亦存在SVZ。相对于啮齿类动物，灵长类动物的嗅球已经退化，RMS退化为嗅束，因此出生后SVZa的祖细胞是沿嗅束迁移到嗅球。Kornack发现猴SVZ祖细胞的迁移方式与大鼠相同，但迁移速度明显减慢，迁移路径也较长，因而到达嗅球的时间至少需要75天（大鼠为2周）。 二、SVZ细胞构筑 以大鼠为例介绍SVZ细胞构筑： SVZ在光镜下为室管膜下明暗相间的细胞成分组成，至少含有A、B、C、E四类不同形态学表现、电镜结构和免疫学特征的细胞群，尚可见少量D细胞（Tanycyte细胞）、小胶质细胞和一些致密细胞。现介绍如下： A细胞：光镜下颜色较暗，胞体较小，1-2个突起，2-4个小核仁，染色质分散，胞浆疏松，含较多游离核糖体。细胞外形较为平滑。TuJ1、PSA-NCAM、Vimentin和Nestin阳性，GFAP阴性。分裂增殖能力较强。 B细胞：较A细胞大，颜色较亮，不规则外形，游离核糖体少，富含中间丝，胞质致密。GFAP和Nestin染色阳性，Vimentin弱阳性，PSA-NCAM和TUJ1染色阴性。 C细胞：胞体较A、B均大，外形较平滑，染色质松散，核呈网状，折叠明显，胞质游离核糖体较少，无明显中间丝。Nestin和Vimentin染色阳性，GFAP、 PSA-NCAM、TUJ1阴性。分裂增殖能力较强。 E细胞：即室管膜细胞，形成单层细胞与室腔相隔，相邻细胞间犬牙交错，有微绒毛。胞质和染色质均疏松。Nestin和Vimentin染色阳性，GFAP弱阳性，PSA-NCAM、 TUJ1阴性。分裂增殖能力弱。 染色后采用