药学专业知识二药剂学讲义（二十）.docVIP

药学专业知识二药剂学 第三节 单室模型静脉滴注给药单室模型静脉滴注给药 ? 一、以血药浓度法建立的药物动力学方程 ? 恒速静脉滴注指药物以零级速度ko输入体内，以一级速 度k消除，其体内过程见图16 -5 药物恒速静脉滴注时体内药量的变化速度为： 式中，ko为零级滴注速度，以单位时间的输入量表示。为了求得体内药量 与时间t的关系式，将式16 -20进行积分得 式16 - 21为恒速静脉滴注体内药量与时间的关系式。用血药浓度表示： 32二、稳态血药浓度 ? 滴注速度等于消除速度，这时的血药浓度称稳态血药浓度 或坪浓度，以Css表示，由16 - 22可得 Css大小与ko成正比，与k成反比。 随着滴注速度的增大，稳态血药浓度也增大。因而在临床 上要获得理想的稳态血药浓度，就必须控制滴注速度，即控制给药剂量和滴注时间。因此，稳态时血药浓度和体内药量保持恒定不变。 三、达稳态血药浓度的分数fss ? fss的含义是t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值,即 ? 将式16 -22和式16 -23代入式16 - 25，得： 由式16 -26可计算滴注任意时间后，血药浓度相当于稳态的分数，或欲达稳态浓度某一分数需注的时间。但不论何种药物，达稳态相同分数所需半衰期的个数相同 ? 例：某药静脉滴注3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的 ? A 50% ? B 75% ? C 88% ? D 94% ? E 97% ? 答案：C 四、静滴停止后计算动力学参数 ? （一）稳态后停滴 ? 血药浓度的经时过程方程式为：式中，c 为停药后的血药浓度，t为停药后所经历的时间，ko/Vk为稳态血药浓度。为稳态血药浓度。ko/Vk ? 根据式16 -28，要计算参数k、V值，可在停药后不同时间取血样，测定血药浓度，以测得的血药浓度的对数对时间作图，可得一条直线，见图16 - 70该直现的斜率为（-k/2.303），可求得k值，其直线的截距为log（ko／Vk）已知ko，可求得V值。 （二）稳态前停滴 五、静脉滴注和静脉注射联合用药 ? 许多药物的有效血药浓度为稳态水平，而欲达稳态的 90%～99%则需3.32~6.64个t1／2。故一般半衰期大于0.5小时的药物单独用静滴给药意义不大。欲克服这一缺点，通常是先静注一个大剂量，使血药浓度立即达稳态 浓度。这个大剂量称首剂量或者负荷剂量。 静脉注射和静脉滴注联合给药后，体内药量经时过程方程式为静注和 将式16 - 31代人式16 -32，得： 43? 即： 静脉滴注前同时静脉注射负荷剂量使达稳态，则体内药量在整个过程中是恒定的。 44? 关于单室静脉滴注给药的错误表述是 ? A.k 是零级滴注速度 ? B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比稳态血药浓度 与滴注速度 成正比 ? C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变 ? D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期 ? E.静滴前同时静注一个k0／k的负荷剂量，可使血药浓度静滴前同时静注一个 ／ 的负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态 ? 答案：D ? A.C=K （1-e ）／Vk B.lgC＇=（-k／2.303）t＇+lg（k＇ （ ／ ） ＇ （ ／Vk）） C.lgC＇=（-k／2.303）t＇+lg（k （1-e--kt）／Vk C.lgC = -k 2.303 t +lg k0 1-e Vk D.lgC=（-k／2.303）t+lgC 0 D.lgC=（-k／2.303）t+lgC0 E.lgX=（-k／2.303）t+lgX（ ／ ） ? 1.单室模型静脉滴注给药的血药浓度随时间变化关系式A ? 2.单室模型静脉注射给药的体内药量随时间变化关系式E ? 3.单室模型静脉滴注给药达稳态后停止滴注的血药浓度随时间变化关系式 B ? C单室模型静脉滴注给药达稳态前停止滴注的血药浓度随时间变化关系式 ? D.单室模型静脉注射给药的浓度随时间变化关系式单室模型静脉注射给药的浓度随时间变化关系式 药学专业知识二药剂学第四节 单室模型单剂量血管外给药单室模型单剂量血管外给药 ? 血管外给药，包括口服、肌注、直肠给药等。血管外给药时，药物进入体内的速度接近一级速度，故一般以一级速度处理吸收过程。药物的消除仍为一级 X0给药剂量，F吸收率，Xa吸收部位的药量，Ka一级吸收速度常数，X为 体内药量，K为一级消除速度常数。 一、以血药浓度法建立的药物动力学方程 式中ka为一级吸收速度常数、Xa为吸收部位的药量。由于 二、药物动力学参数的求算 ? （一）消除速度常数k的求算 以血药浓度的对数lgC对时间t作图可得一条末端为直线