[优质文档]溶出度与开释度方法应用领导绳尺.pptVIP

溶出度与释放度 方法应用指导原则;;;;;;;;????? ? 6.??? 溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。 7. 应注意胶囊壳对测定产生干扰的可能性，应取同批不少于6粒的空胶囊（或尽可能完全除尽内容物的空胶囊），置同一溶出杯内，用溶出条件下同样体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按溶出试验同样的分析方法测定，折合成每个空胶囊的空白值，作必要的校正。校正值不得大于标示量的25%。如校正值不大于 1.标示量的2%，可忽略不计。 拟用加酶法测定溶出度时，首先应有符合溶出度测定要求的试剂酶，对试剂酶应有活力和纯度要求，其空白校正值应控制在一定范围内。 ; 8.? 溶出液的测定采用自身对照法仅限于没有化学对照品的多组分药品，在制定方法时，应对对照溶液的制备方法进行验证，以保证其完全溶出，限度一般规定为75%以上。 ;????? ? 9.? 测定时，除另有规定外，每个溶出杯中只允许投入1片（粒、袋）供试品不得多投。 10.??溶出度取样时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察溶出曲线再订出， 除另有规定外，一般取样时间为45分钟，限度（Q）为标示量的70%。 ; 释放度：; 除另有规定外 ，缓释、控释、迟释制剂的体外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。 缓释、控释、迟释制剂试验时的模拟体温应控制在37℃±0.5℃，但透皮贴剂的模拟表皮温度应控制在32℃±0.5℃。 1.??? 缓释与控释制剂，按中国药典释放度第一法检查。 2.????? 肠溶制剂，按中国药典释放度第二法检查。 ; 3.??透皮贴剂，按中国药典释放度第三法检查。 4.???释放度检查用释放介质，原则上与溶出度相同，但可根据药物的溶解特性、处方要求、吸收部位等作相应调整， 释放介质的体积应符合漏槽条件。 ; 5.????释放度取样时间点 体外释放速率试验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间应不低于给药的时间间隔，且累积释放百分率要求达到90%以上。 除另有规定外，通常将释药全过程的数据作累积释放百分率—时间的释药曲线图，制订合理的释放度检查方法和限度。 ; 缓释制剂释药曲线的累积释放量一般应大于标示量的90%， 从释药曲线图中至少选出5个取样时间点，同时应根据给药时间间隔不同，适当增加取样点。 一般第一个取样点为0.5~1小时，用于考察药物是否有突释，中间取样时间点，用于确定释药特性，最后的取样时间点，用于考察释药是否基本完全。控释制剂，较全面地考察体外药物恒速或几乎恒速释放情况。 ; 释制剂的释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订。 如果有生物利用度的实验或文献资料，应根据已有数据设计释放度检查方法及取样时间。 多于一个活性成分的产品，对缓释的活性成分应按以上要求进行释放度测定，对非缓释的活性成分按溶出度要求进行测定。 ;应用：;书写格式举例如下。 例1 取本品，照溶出度测定法（附录X C第一法），以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中含10～20 μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（附录Ⅳ A），在263nm的波长处测定吸光度，按C6H7N3O的吸收系数（ E1%1cm ）为307计算每片的溶出量。限度为标示量的60％，应符合规定。 （异烟肼片） ;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;; 释放度 ;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;