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关于“自噬”有关内容在研究生教学中探索 　　[摘要] 自噬是真核细胞普遍而特有的生命现象，在促进细胞生存、维持细胞自我稳态等方面起着重要作用，广泛参与多种生理和病理过程，也成为了研究中的一个新热点。为了让研究生了解当今的热点问题，笔者开展了“自噬”有关内容的教学探索。 　　[关键词] 自噬；相关内容；研究生教学；探索 　　[中图分类号] R34 [文献标识码] C[文章编号] 1674-4721（2011）06（a）-136-02 　　 　　自噬（autophagy）是一种真核细胞特有的生命现象，无论细胞处于正常还是病态中，它的作用主要是为了维持细胞的自我稳态或促进细胞生存[1]。自噬在许多疾病的病理过程中扮演了重要角色，故而成为近年来医药界的研究热点。为了让研究生了解当今的热点问题，对自噬的有关内容，本文在教学过程做了如下探索： 　　1 了解Ⅰ型和Ⅱ型程序性细胞死亡的概念以及自噬体的种类 　　1.1 Ⅰ型和Ⅱ型程序性细胞死亡 　　Clarke（1990）将细胞死亡分为四类：第一类指的是人们通常所说的凋亡，也叫凋亡性的程序性细胞死亡，典型特征是细胞皱缩，形成凋亡小体，核DNA降解，残余的部分被吞噬细胞的溶酶体消化，也叫Ⅰ型程序性细胞死亡。第二类指的是“自噬”，也就是自噬性程序性细胞死亡，也叫Ⅱ型程序性细胞死亡。另外两类为坏死，即细胞质型降解和非溶酶体降解。 　　细胞凋亡与自噬作为Ⅰ型和Ⅱ型程序性细胞死亡，通常共存于同一个细胞内，而两者的作用和功能却相互影响、制约和平衡，可在不同的状态下产生不同的结果。自噬通常有助于细胞存活，而细胞凋亡却无一例外地最终导致细胞死亡。 　　1.2 自噬的种类 　　根据细胞中底物进入溶酶体途径的不同，可将自噬分为：分子伴侣介导的自噬（chaperon-mediated autophagy，CMA）、微（小）自噬（microautophagy）和巨（大）自噬（macroautophagy，即通常所指的自噬）[2]。它们之间的区别：巨自噬是由单层膜形成双层膜的结构，微自噬由溶酶体膜直接内陷形成；CMA则完全没有形成膜性结构的过程。CMA的底物是可溶性的蛋白质分子，因此清除受损大分子时具有选择性，而前两者无明显的选择性。胞内物质的降解途径与细胞???类型、状态及被降解物质的特性相关。降解后产生的氨基酸等可以被细胞重新利用，因此自噬过程也构成了细胞物质的再循环过程。 　　2 了解自噬体的生理功能，突出自噬体对细胞生存的双向性作用 　　细胞自噬的生理功能非常复杂，主要涉及以下4个方面[1]：①自噬是环境变化的适应性反应和细胞对代谢应激采取的措施。代谢应激是因细胞能量供应不足而引起的应激反应，这时机体动员自身储备。自噬作用所降解的产物如氨基酸等可进入物质能量循环，来满足应激条件下细胞和有机体代谢的需求[3]。②自噬有处理废物的功能。自噬可处理细胞中的废物，如丧失功能的细胞器、大分子等，还可防止异常蛋白质累积，去除细胞内病原体，这一过程对延缓衰老、阻止细胞癌变等有重要的意义。③自噬抑制活性氧簇（ROS）的产生，因此具有细胞保护作用。在一些不利于细胞生存的情况下，细胞可启动自噬来处置受损的线粒体和过氧化物酶体，对细胞起到一定的保护作用。④在细胞无法继续维持自身生存时，自噬可诱导细胞主动性死亡[4]。 　　3 熟悉自噬体的形成过程 　　见图1。 　　3.1 启动阶段 　　在一些生理和病理因素的诱导作用下，哺乳动物细胞开始发生自噬。启动阶段的靶点主要为mTOR（mammalian target of rapamycin，mTOR）相关靶点，包括Ⅰ型PI3K（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）和TOR复合体1（TOR Complex1，TORC1）[5]。 　　3.2 形成阶段 　　自噬体的形成可分为核化、延伸和完成3个阶段。这个过程需要多种Atg蛋白协同参与完成。 　　3.3 降解再利用阶段 　　在自噬溶酶体内，自噬体内膜及其中包裹的物质被多种蛋白酶降解，然后外排，回胞质后得以再利用[6]。 　　4 了解自噬体在细胞中的信号通路，掌握自噬过程中药物的作用靶点 　　在细胞自噬形成过程中，每个阶段中都存在能调节自噬水平的关键酶和蛋白质，分子机制比较复杂，其中有些位点已经或将来有可能成为抗肿瘤药物的作用靶点（图1）[7]。 　　5 掌握自噬体的研究和检测方法 　　细胞自噬是一个动态的多基因参与调控的细胞生理过程。在高等真核生物中，自噬的检测主要包括两个方面的内容：自噬泡（phagophore）或自噬体（autophagosome）形成方面的稳态监测方法和细胞自噬的过程（Flux）监测[8]。 　　对自噬过程的观察和检测常用的策略和技术有[8]，