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别嘌醇药理作用及其临床新用途 　　别嘌醇(别嘌呤醇)为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂。白1963年用于临床以来，一直为治疗痛风的丰要用药。随着氧自由基学说研究的不断拓展，别嘌醇抗氧化作用的研究亦增多。氧自由基由于具有强氧化性而能使脂质过氧化和蛋白变性，从而产生细胞损害作用。阻止自由基产生，可防止缺血再灌注损伤。别嘌呤醇能竞争性地抑制黄嘌呤氧化酶，减少再灌注期氧自由基的产生。 　　 　　药理作用 　　抗氧自由基的作用 别嘌醇能减少缺血再灌注损伤中氧自由基的生成而达到抗氧化的作用，故许多研究者把别嘌醇用于治疗心血管、脑、肺、胃肠和肝等部位缺血再灌注的损害。另外，它还具有扩血管作用为治疗慢性心衰提供了新的药物；别嘌醇降低尿酸合成的作用还可用于治疗非细菌性前列腺炎。另外，别嘌醇能改善心衰心肌钙分布的不平衡状态，使细胞内钙水平恢复接近正常水平，增加心肌的收缩力。 　　 　　用法与剂量 　　慢性心力衰竭 别嘌醇每日300mg口服，连服1个月。 　　陈旧性心肌梗死 别嘌呤醇0．1g，每日3次，口服，疗程为1个月。 　　 　　进行性肌营养不良别嘌呤醇按每日8mg?kg／日，剂量给予患儿，分2～3次口服。服药3～5个月。 　　 　　原发性肾病综合征 服用强的松的同时加服别嘌呤醇0．1g／日，每日3次，根据病情及肝功能检查结果调整剂量，服用6～9个月。 　　 　　预防5-FU治疗膀胱肿瘤引起药物性膀胱炎 提前1日口服别嘌吟醇100mg，每日3次，第2日开始膀胱灌注5-FUl 000 mg，每日1次，每周5次，25～30次为l疗程。 　　 　　利什曼病 别嘌醇剂量20mg／kg，口服15天。 　　 　　临床新用途 　　慢性心力衰竭 1990年，Boch-enek等首先报道在冠脉搭桥手术前1小时给予患者别嘌醇200mg静脉注射，可以改善患者术后心功能。此后，大量研究结果证实别嘌醇可以减少冠脉搭桥及其他心胸外科手术术中术后并发症(如心肌梗死和心律失常等)的发生并改善手术患者心功能。而近年的研究也证实别嘌醇的确可以改善慢性心力衰竭患者的心功能及其预后。Cappola等报道在给非缺血性扩张型心肌病患者进行选择性冠脉造影时将小剂量别嘌???注入冠脉，在改善患者心肌收缩功能的同时并不增加心肌耗氧量。而Farquhanson等在研究中11例轻、中度心力衰竭患者300 mg／日别嘌醇或安慰剂口服，1个月后观察到给药组患者乙酰胆碱反应性前臂血流量的增幅为181％~19％，而对照组患者的增幅仅为120％~22％，两组比较具有显著的差异(P=0．003)，表明别嘌醇具有扩管作用，改善了慢性心力衰竭患者的内皮细胞功能及预后。 　　陈旧性心肌梗死(OMI) 马建芳用别嘌醇治疗OMI与对照组进行非随机单盲试验，采用超声心动图评价治疗前后左室功能的改变。结果左室收缩功能指标EF、CO、SV等明显增加。治疗组：别嘌醇0．1g，维乐生3片，每日3次，口服；对照组：仅服维乐生3片，每日3次，疗程均为1个月。心功能测定：结果：通过二维、M型相结合UCG测定治疗组的各项心功指标中EF、CO、SV、MVCF及Fs比治疗前均增加(P＜O．001)，提示左室收缩功能改善，而对照组均降低。两组比较差异有显著性(P＜0．001)。 　　 　　进行性肌营养不良 20世纪80年代初期国外作者发现别嘌醇能使部分患儿的肌无力症状改善。黄氏报道，从1994年开始用该药治疗本病并随访，25例男性患儿，均属进行性肌营养不良的假性肥大型。呈典型Cowers现象者18例，另7例仅需用手支撑膝部或摇摆身体可以蹲位站立。全部患儿均不能徒手登楼梯。治疗及随访：别嘌醇按每日8mg／kg剂量给予患儿，分成2～3次口服。另有9例同期就诊患儿未服别嘌醇，作为对照组仅辅以体疗。结果：别嘌醇治疗后8例患儿双下肢肌力和运动功能获得不同程度改善，其中3例明显改善，由治疗前蹲下起立困难转为不需手扶助即可快速站立，并能连续完成十余个类似动作，可原地蹦跳、慢跑及自行上下楼梯。病情好转后一直坚持步行上学。另外5例在原基础上运动有进步，表现为Cowers现象转为不典型，行走速度增快并且身体摇摆幅度减轻，1例已能够独立上楼梯，2例可借助扶手登楼梯，但他们尚不能完成跑跳等动作。随访结果：肌力获改善的8例患儿中现能独立上学、生活完全自理者3例，能上学及生活部分自理者5例。对照组患儿仅有1例可独立行走，5例需扶助行走，2例卧床不起，死亡1例。 　　 　　非细菌性前列腺炎 由前列腺尿液反流所致的非细菌性前列腺炎，其前列腺液中的尿酸水平明显升高。使用别嘌醇可降低尿酸水平，从而改善前列腺症状。Person报道证实：应用别嘌醇，每日300 mg，共治疗240天，对慢性非细菌性前列腺炎安全有效，在